| 研究課題/領域番号 |
08671488
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 研究機関 | 東邦大学 |
|---|
研究代表者 |
逸見 仁道 東邦大学, 医学部, 助教授 (90165514)
|
|---|
| 研究分担者 |
辻田 和紀 東邦大学, 医学部, 助教授 (60130374)
|
|---|
| キーワード | ミスマッチ修復遺伝子 / hMLH1遺伝子 / microsatellite instability / RER / TGF-βRII遺伝子 / IGFIIR遺伝子 / TGF-β情報伝達系 |
|---|
| 研究概要 |
1)RERの検討
37例の散在性および2例の家族性大腸癌患者の癌部、非癌部のDNAを抽出し、7種類のmicrosatellite markerを用いて、microsatellite instabilityの有無及び頻度を、2箇所以上でmicrosatellite instabilityが認められた例をRER(+)と定義して検討した。その結果、散発例6例でRER(+)であった。
2)TGF-βRIIおよびIGFIIR遺伝子上のmicrosatellite領域の変異の検索
細胞増殖抑制に関係する遺伝子のうち、タンパク転写領域中にmicrosatellite instabilityの標的配列である(GT)や(A)等の繰り返し配列の存在が知られているtranforming growth factor-β receptor type II (TGF-bRII)およびinsulin-like growth factor II receptor (IGFIIR)について、上記、6例のRER腫瘍を中心にこれら遺伝子のmicrosatellite領域の変化を検討した。その結果、1例の1対立遺伝子でTGF-βRII遺伝子の(A)_<10>領域に変化が見出されたが、TGF-βRII遺伝子の(GT)領域やIGFIIRでは全く変化は見い出されなかった。更に、RERを示さない症例でも、これら遺伝子のmicrosatellite領域に変化は見い出されなかった。したがって、RER腫瘍6例のうち、TGF-b情報伝達系に異常のある腫瘍は多くとも1例であった。また、これら6例のうち、hMLH1遺伝子発現のない腫瘍が2例見い出された。これらの結果から、散発性大腸癌では、ミスマッチ遺伝子に異常があるにも関わらず、TGF-β情報伝達系に異常のある腫瘍の頻度はかなり低いと考えられた。
3)今後の検討課題
症例数を増やし、RER腫瘍におけるTGF-β情報伝達系の異常の頻度を更に正確に算出すると共にミスマッチ修復遺伝子を欠損しているヒト大腸癌細胞株を用いた実験モデル系を確立し、TGF-β情報伝達系とミスマッチ修復遺伝子欠損との関わりを明らかにする予定である。
|
