接着分子及び組織抗原の発現からみた肺保存液の有効性の検討

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671524
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 福瀬 達郎 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (90263152)
• 研究分担者: 平田 敏樹 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (70281110) ; 和田 洋巳 京都大学, 胸部疾患研究所, 助教授 (90167205)
• キーワード: 肺移植 / 保存液 / dibutyryl cyclicAMP / ex vivoモデル / ET-Kyoto液 / 細胞接着

研究概要

我々は前年度の研究で、簡便で信頼性の高いEx vivoラット再灌流モデルを開発した。本実験ではそのモデルを用いて、dibutyryl cyclicAMP(dbcAMP)の肺保存における効果及び、好中球の凝集抑制作用を調べた。
(対象と方法)灌流装置は30mlの新鮮血で始動された。deoxygenator lungにより静脈血化(PO_2:40mmHg)された血液はroller pumpにより肺動脈を経てstudy lung(100%酸素により換気)に灌流された。実験群は3groupあり、第1のgroup(Fresh群:n=6)においては、PAflushはsalineで行われ、心-左肺ブロックは直ちに再灌流された。第2群はET-Kyoto液で灌流され(対照群:n=6)、第3群は、ET-Kyoto液+dibutyryl cyclicAMP(dbcAMP群:n=6)で灌流され15時間保存された後再灌流された。
(結果)dbcAMP群のShunt率,肺動脈圧、最高気道内圧は対照群より有意に良好な値を示し、Fresh群のそれとほぼ同等であった。dbcAMPは肺湿乾重量比でも対照群より有意に良好であった。電子顕鏡による観察でもdbcAMP群は、内皮細胞障害は少なかった。さらにanti-rat granulocyteを用いた免疫染色でもgranulocyteの凝集を有意に減らした。
(結論)dbcAMPは保存後肺機能を有意に改善することがわかり、電顕でも内皮細胞障害は少なく、さらに免疫染色でもdbcAMPはgranulocyteの凝集を減らすことが証明された。従って、細胞接着を抑制することが肺再灌流障害の軽減に有用であることが証明された。

研究成果

• [文献書誌] Okubo K, Hirata T, Wada H et al: "Amelioration of ischemia-reperfusion injury by human thioredoxin in rabbit lung." J Thorac Cardiovasc Surg. 9. 1 (1997)
• [文献書誌] Zhan C-W, Suzuki Y, Wada H, et al.: "Prolongation of ischemic tolerance of rat skeletal muscle by trehalose." Scandinavian Journal of Plastic and Reconstructive Surgery and Hand Surg. 31. 197-201 (1997)
• [文献書誌] Ueda M, Wada H, et al: "Experimental tracheal transplantation for possible clinical application" Transplantation Proceeding. 29. 871-873 (1997)
• [文献書誌] Nakamura T, Hirata T, Fukuse T et al.: "Dibutyryl c AMP attenuates lung injury caused by cold preservation and ischemia-reperfusion." J Thorac Cardiovasc Surg. 114. 635-642 (1997)
• [文献書誌] Fukuse T, Hirata T, Wada H et al.: "Comparison of saccharides on hypothermic pulmonary preservation:is efficacy related to the molecular weight?" Transplantation Proceeding. (in press). (1998)
• [文献書誌] Hirata T, Fukuse T, Wada H et al: "High energy phophates, mitochondria, and reperfusion injury in isolated rat lungs" Transplantation Proceeding. (in press). (1998)