1996 年度実績報告書

三次元構築脳器官培養を用いた悪性グリオーマ浸潤モデルの確立と抗浸潤療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	08671581
研究種目	基盤研究(C)
研究機関	大阪大学
研究代表者	大西丘倫大阪大学, 医学部, 助手 (70233210)
研究分担者	泉本修一大阪大学, 医学部・附属病院, 医員平賀章壽大阪大学, 医学部, 助手 (40243232) 早川徹大阪大学, 医学部, 教授 (20135700)
キーワード	グリオーマ / 腫瘍浸潤 / 運動 / 神経接着因子 / 脳切片培養
研究概要	生後2日のウィスターラットより、大脳を摘出し、脳梁を含む大脳薄切切片を作成した。大脳薄切切片をメンブレン上、静置培養とし、その形態および組織構築を観察した。培養3日後には大脳切片直下および周囲にシート状にグリア細胞の遊走がみられ、以後切片の厚みが減じた後、脳梁の組織構築を維持したまま、安定期となり、約1カ月培養が可能であった。本培養脳組織切片モデルを用いて、グリオーマ細胞の運動および脳内浸潤様式について検討した。先ず、グリオーマ細胞の脳組織上での運動能を調べるため、C6グリオーマ細胞をPKH2色素にて蛍光標識し、sggregation cultureを行った。径約100μm大の細胞集塊を選別し、脳組織切片上に滴下し、切片上での移動を経時的に観察した。また、各種細胞外マトリックスおよび神経接着因子L1の運動への効果について検討した。C6グリオーマ細胞は時間と共に大脳切片上を同心円状に周囲に移動し、L1はその細胞運動を早期(1日目)より著明に高めた。グリオーマ運動性因子はL1同様、運動性を高めたが、その効果は3日以後にみられた。一方、フィブロネクチンおよびテネイシンには運動促進効果がみられず、むしろ細胞は集塊化増殖をきたした。現在、グリオーマ細胞の浸潤様式について本切片モデルを用いて実験中である。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] T.Ohnishi,et al: "Fibronectin-mediated cell migration promotes glioma cell invasion through chemokinetic activity" Clin Exp Metastasis. (in press).
[文献書誌] S.Izumoto,et al: "Microsatellite instability and mutated type II transfarming growth factor-b receptor gene in gliomas." Cancer letters. 112. 251-256 (1997)
[文献書誌] S.Hiraga,et al: "Establishment of spontaneously immortalized rat type 1 astrglial cell lines : the role of p53 in astroglial carcinogenesis." GLIA. 18. 185-199 (1996)
[文献書誌] T.Taki,et al: "Antisense inhibition of the RAD51 enhances radiosensitivity." Biochem Biophys Rec Commun. 223. 434-438 (1996)
[文献書誌] S.Izumoto,et al: "Gene expression of neural cell adhesion L1 in malignant gliomas and biological significance of L1 in glioma invasion." Cancer Res. 56. 1440-1444 (1996)
[文献書誌] H.Yamamoto,et al: "Abrogation of lung metastasis of human fibrosarcoma cells by ribozyme-mediated suppression of integrin a6 subunit expression." Int J cancer. 65. 519-524 (1996)
[文献書誌] T.Ohnishi,et al: "Brain Tumor Research and Therapy" Springer-Verlag,Tokyo, 109-118 (1995)
[文献書誌] S.Izumoto,et al: "Brain Tumor Research and Therapy" Springer-Verlag,Tokyo, 103-107 (1995)

1996 年度 実績報告書

三次元構築脳器官培養を用いた悪性グリオーマ浸潤モデルの確立と抗浸潤療法の開発

研究代表者

大西 丘倫 大阪大学, 医学部, 助手 (70233210)

研究成果

[文献書誌] T.Ohnishi,et al: "Fibronectin-mediated cell migration promotes glioma cell invasion through chemokinetic activity" Clin Exp Metastasis. (in press).

[文献書誌] S.Izumoto,et al: "Microsatellite instability and mutated type II transfarming growth factor-b receptor gene in gliomas." Cancer letters. 112. 251-256 (1997)

[文献書誌] S.Hiraga,et al: "Establishment of spontaneously immortalized rat type 1 astrglial cell lines : the role of p53 in astroglial carcinogenesis." GLIA. 18. 185-199 (1996)

[文献書誌] T.Taki,et al: "Antisense inhibition of the RAD51 enhances radiosensitivity." Biochem Biophys Rec Commun. 223. 434-438 (1996)

[文献書誌] S.Izumoto,et al: "Gene expression of neural cell adhesion L1 in malignant gliomas and biological significance of L1 in glioma invasion." Cancer Res. 56. 1440-1444 (1996)

[文献書誌] H.Yamamoto,et al: "Abrogation of lung metastasis of human fibrosarcoma cells by ribozyme-mediated suppression of integrin a6 subunit expression." Int J cancer. 65. 519-524 (1996)

[文献書誌] T.Ohnishi,et al: "Brain Tumor Research and Therapy" Springer-Verlag,Tokyo, 109-118 (1995)

[文献書誌] S.Izumoto,et al: "Brain Tumor Research and Therapy" Springer-Verlag,Tokyo, 103-107 (1995)

1996 年度実績報告書

大西丘倫大阪大学, 医学部, 助手 (70233210)