| 研究課題/領域番号 |
08671599
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
布施 孝久 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (00229080)
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| 研究分担者 |
加藤 泰治 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (60094364)
山田 和雄 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (90150341)
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| キーワード | p21 / p53 / BAX / ブリオーマ細胞 / 温熱刺激 / 脳虚血 / HSP7c / ストレス応答 |
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| 研究概要 |
p21ファミリーはサイクリン依存性キナーゼインヒビターとして、p53の下流に位置し細胞周期をG1期に停止させる機能を有する。本研究ではまずp21が温熱刺激によりp53依存性及び非依存性に発現することをグリオーマ細胞株を用いて明らかにした。さらにラット脳虚血モデル及びラットくも膜下出血モデルにおいて、虚血及びくも膜下出血のストレスに対応してp53及びp21が発現するのを確認できた。これらはp21がp53に関連してストレス応答により発現していることを明らかにしている。これらの結果を踏まえ、本年度はさらに温熱刺激によりp53依存性グリオーマ細胞にapoptosisが誘導されるか否かを検討した。wild type p53を有するグリオーマ細胞株A172を用い、43度で温熱刺激を1時間加えたところ、細胞形態はblebbingを呈し、Hoechst33342によりnuclear condensationが認められた。またTUNEL染色によりDNAの傷害が染め出された。さらにこの際にapoptosis関連遺伝子であるBaxがp53とともに増幅された。これらから、A172細胞では温熱刺激によりapoptosisの誘導が証明された。
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