|
H-ras癌遺伝子の抑制変異体N116Yは、ras癌遺伝子に対しdominant-negativeに作用し、腫瘍形質発現を抑制する。我々はN116Yが腎癌細胞株に対し増殖抑制を示すかを検討した。
1. N116Yの発現ベクターpZIP-N116Yをリポフェクション法により導入した結果、腎癌細胞株3株で、その増殖はほぼ完全に抑制された。
2. pZIP-N116Yは、腎癌に対し強い増殖抑制効果を有することが示されたが、その効果がneomycin耐性遺伝子の抑制によるものでないことを確認するため、pZIP-N116YとpSV2<neo>___-を遺伝子導入した。その結果、腎癌細胞株2株で、用量依存的にpZIP-N116Yは腎癌細胞株の増殖を抑制することが示された。pZIP-N116Yを高用量で用いた場合、腎癌細胞株6株の著名な増殖抑制効果が認められた。
3. N116Yの細胞内targetと考えられているras GDP/GTP交換因子son of sevenless蛋白質の発現を、各腎癌細胞株で検討した結果、すべての細胞株で発現の著名な亢進を認めた。
以上より、腎癌細胞株において、N116Yは細胞内情報伝達系であるrasの機能を阻害することにより、N116Yは増殖抑制活性を示すことが示され、腎癌治療における臨床応用の可能性が示唆された。
|
