前立腺癌における転移抑制遺伝子の同定と癌進展におけるその役割

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671794
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 市川 智彦 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (20241953)
• キーワード: 前立腺癌 / 転移抑制遺伝子 / KAI1遺伝子 / CD82 / 第8番染色体 / 第11番染色体

研究概要

我々は前立腺癌の実験モデルとして全世界で用いられているDunning R3327ラット前立腺癌の高率に肺転移を示すサブラインを用いて,転移抑制遺伝子のヒト染色体上における位置の同定を研究してきた。このサブラインに微小細胞融合法を用いてヒト正常染色体を1本移入させることにより,移入されたヒト染色体が転移を抑制するか否かをみることが可能である。
我々のグループはこのラット前立腺癌モデルを用いた実験系により、ヒト11番染色体の11p11.2よりKAI1前立腺癌転移抑制遺伝子をクローニングした。KAI1は膜4回貫通型蛋白スーパーファミリーに属し、アミノ酸配列よりCD82であることが判明している。平成8年度の成果によりKAI1蛋白に対する抗体を用いて臨床材料を検索し、KAI1遺伝子の発現と癌の進行が逆相関することを示した。これはKAI1遺伝子が前立腺癌の進行に深くかかわっていることを示唆するものである。またKAI1遺伝子の存在する領域のヘテロ接合性の消失(LOH)をみたところ蛋白レベルで発現が抑制されていたにも関わらずLOHの頻度は低く、KAI1遺伝子の発現は他の未知の遺伝子によっても制御されている可能性が示唆された。
またこのラット前立腺癌モデルを用い、8p21-p12にも転移抑制遺伝子が存在することを示した。この転移抑制は、8番染色体によりラット前立腺癌細部の浸潤能が低下することにより引き起こされることを示したが、ヒト臨床検体においてもその領域のLOHと癌の進行との間に相関が認められている。ホルモン非依存性となり癌死した前立腺癌患者の約80%において8番染色体短腕にLOHが認められており、ホルモン反応性消失を含めた癌の進行との関連性についても今後の検索が待たれる。

研究成果

• [文献書誌] T.Yamamoto and N.Nocki-Tyshi: "Analysis of the effects of cyclooxygenase (COX)-d and COX-2 in spinal vexicoptive transis s解読不可ing indmethacin,a non-selective COX inhibitor and NS-解読不可,a COX-2 selective inhibitor" Brain Research. 739. 104-110 (1996)
• [文献書誌] Ichikawa,T.: "Metastasis Suppressor genes for prostatic cancer." Prostate. suppl.6. 31-35 (1996)
• [文献書誌] Tomioka,S.: "Characteristics of androgen-independent growth of androgen-responsive Shionogi carcinoma 115." Int.J.Urol.3(4). 286-291 (1996)
• [文献書誌] Ueda,T.: "Expression of the KAI1 protein in benign prostatic hyperplasia and prostate cancer." Am.J.Pathol.149(5). 1435-1440 (1996)
• [文献書誌] Nihei,N.: "Mapping of metastasis suppressor gene (s) for rat prostate cancer on the short arm of human chromosome 8 by irradiated microcell-mediated chromosome transfer." Genes Chromosom.Cancer. 17(4). 260-268 (1996)
• [文献書誌] Kuramochi,H.: "Suppression of invasive ability of highly metastatic rat prostate cancer by introduction of human chromosone 8." Prostate. (in press).
• [文献書誌] Kawana,Y.: "Location of KAI1 on the short arm of human chromosme 11 and frequency of allelic loss in advanced human prostate cancer." Prostate. (accepted).
• [文献書誌] Dong,J-T: "Prostate cancer-Biology of metastasis and its clinical implications." World.J.Urol. 14(3). 182-189 (1996)
• [文献書誌] 市川智彦: "遺伝子研究の臨床応用、,前立腺疾患について." アニムス. 1(winter). 25-28 (1996)
• [文献書誌] 市川智彦: "前立腺癌と遺伝子" 臨床泌尿器科. 50(4)別冊. 251-254 (1996)
• [文献書誌] 市川智彦: "Key Word 1997-'98泌尿器系" 先端医学社, 2(46-47) (1996)
• [文献書誌] 市川智彦: "Key Word 1997-'98泌尿器系" 先端医学社, 2(142-143) (1996)
• [文献書誌] 市川智彦: "Key Word 1997-'98泌尿器系" 先端医学社, 2(196-197) (1996)