| 研究課題/領域番号 |
08671834
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
平尾 佳彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00133207)
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| 研究分担者 |
岡島 英五郎 奈良県立医科大学, 医学部, 名誉教授 (50075115)
植村 天受 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90213397)
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| キーワード | MN抗原 / mAbG250 / 泌尿器癌 / 免疫組織化学 / RT-PCR |
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| 研究概要 |
本研究では、悪性腫瘍に特異的と考えられている癌関連抗原MNの泌尿器癌すなわち腎細胞癌、膀胱癌、前立腺癌、精巣癌における発現について免疫組織化学(蛋白レベル)およびRT-PCR法(遺伝子レベル)を用いて検討し、泌尿器癌特異的ターゲット治療の可能性について実際の動物モデルを用いて検討した。平成8年度に行った免疫組織化学の結果、MNの発現頻度は腎細胞癌82/93(88.2%)、膀胱癌20/61(32.8%)、前立腺癌0/46(0%)、精巣癌0/19(0%)であった。腎細胞癌のほとんどの例においてhomogeneousで強陽性に染色されるのに対し、膀胱癌では、膀胱癌ではheterogeneousで弱陽性にしか染色されなかった。この結果をもとに、MN target therapyとして腎細胞癌にfocusを絞った。その後の検討で腎細胞癌147例の検討では87.1%と高率に蛋白レベルでMN抗原が発現しており、遺伝子レベルでは91.8%とgeneのみの発現が7例に認められた。cell typeではclear cell typeで99%、non-clear cell typeで64.7%とclear cell typeではほぼ全例に発現していた。gradeではG1 100%、G2 88.5%、G3 25.0%とhigh gradeになると有意な発現低下を認めた。またstageにおいても同様の傾向を示した。
以上より、MN抗原陽性NUR-2 ヒト腎癌ヌードマウスモデルを用いてmAbG250およびその抗イディオタイプ抗体NUH82を利用したMN targeting therapyの有用性について、サイトカイン(IL-2/IFN)と共に治療実験を行い比較検討した。結果は、mAbG250およびNUH82 inducedマウス血清(Ab3)治療群はコントロール群に比較し有意な抗腫瘍効果を示し(p<0.01)、rlL-2/mIFNなどのサイトカイン治療群と同程度の効果であった。またmAbG250,Ab3にサイトカインを併用した群では著明な抗腫瘍効果を示し(p<0.001)併用効果の有用性が示唆された。以上より、腎細胞癌においてMN target therapyの有用性が示唆された。
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