子宮腔内免疫法による習慣流産モデルマウスの作製と治療法の開発

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671855
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 山田 秀人 北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (40220397)
• 研究分担者: 奥山 和彦 北海道大学, 医学部付属病院, 助手 (40214085) ; 藤野 敬史 北海道大学, 医学部, 講師 (20209076)
• キーワード: 習慣流産 / ガンマグロブリン / 抗リン脂質抗体

研究概要

新たな習慣流産に対する治療法を開発する目的で,原因不明の,または自己免疫疾患や抗リン脂質抗体症候群によるヒト習慣流産に対するガンマグロブリン大量療法の有効性を調べた.
対象は,生児の分娩歴がなく自然流産を4回以上(平均4.5回)繰り返した原因不明の習慣流産11例(Group I)と,生児の分娩歴がなく自然流死産を2回以上繰り返した自己免疫疾患や抗リン脂質抗体症候群による習慣流死産3例(Group II)である.Group Iのうち,3例は前回の妊婦時に夫リンパ球免疫療法が施工され,3例とも胎児染色体が正常である自然流産に至った既往があった.本人並びに家族の同意を得て,ガンマグロブリン大量療法(50g/日,5日間,合計100g)を妊婦4〜7週(Group I)と6〜13週(Group II)に行った.
成績として,Group Iでは,11例中9例が生児を分娩(妊娠30〜39週)した.2例は稽留流産(妊娠6,7週)に至ったが,胎児染色体異常(46XX/48XX,+16,+20,92XXXX)が確認された.また,Group IIでは,3例とも生児を分娩(妊娠36〜39週)した.新生児所見として,生児12例中3例がSFDであり,また,1例が母体SLEによる新生児ループスと血小板減少症を呈した.母体にじん麻疹が1例で観察された以外,ガンマグロブリン大量療法にともなう副作用は観察されなかった.
結論として,Group I,Group IIの14例中,胎児側因子による自然流産2例を除き,12例全例で生児が得られた.ガンマグロブリン大量療法は,原因不明の,または自己免疫疾患や抗リン脂質抗体症候群による習慣流産に対して有効かつ安全である可能性が,本研究で明かとなった.

研究成果

• [文献書誌] 山田 秀人: "習慣流産の臨床像と発症機構解明へのアプローチ." 北海道産科婦人科学会会誌. 39・40(1). 58-66 (1996)
• [文献書誌] 山田 秀人: "習慣流産をとめる-疫学と状況." 臨床婦人科産科. 50(5). 628-632 (1996)
• [文献書誌] Sasaki T: "Increased frequency of HLA-DR4 allele in women with unexplained recurrent spontaneous abortions,detected by the method of PCR-SSP." Journal of Reproductive Immunology. 22. 273-279 (1997)
• [文献書誌] Yamada H: "Hematopoietic cytokine levels and in vitro colony formation assay in fetal anemia." Seminar in Thrombosis and Hemostasis (accepted). (印刷中). (1998)
• [文献書誌] Yamada H: "Massive immunoglobulin treatment in women with primary,four or more recurrent spontaneous abortions due to unexplained etiology." Hum Reprod (accepted). (印刷中). (1998)
• [文献書誌] Yamada H: "Low in vitro thyrotropic activity of a human chorionic gonadotropin molecule in the first trimester during pregnancy." Gynecol Obstet Inv (accepted). (印刷中). (1998)