HPV陽性子宮頚癌の予防治療を目的とした分子疫学的研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671872
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉川 裕之 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (40158415)
• 研究分担者: 恩田 貴志 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (40251269)
• キーワード: ヒトパピローマウイルス(HPV) / 子宮頚癌 / HPVDNA / HPV抗体 / FHTT遺伝子 / p53

研究概要

1. 子宮頚癌患者46例とコントロール138例でHLA Class II haplotypeを検討した結果、最初に関連が指摘されたが、現在では否定的報告の多いDQB1-03は、本研究においてもコントロールと全く差がなかったが、DRB1-1501,DQB1-0602は他の報告どおりリスクが高い傾向にあった。リスクを低下させるという報告の多いDRB1-13については、子宮頚癌患者には1名のみで(コントロール15%)、有意にリスクが低いという結果であった。
2. HPV16VLP抗体陽性子宮頚癌患者20例、HPV16VLP抗体陽性CIN患者29例、HPV16VLP抗体陽性の健常女性18例について、IgG2/IgG1 ratioを検討したところ、IgG2優位(IgG2/IgG1 ratio>1.0)は、癌患者で5%、CIN患者で48%、健常者で94%であった。1年以上経過観察したHPV16VLP抗体陽性のCIN12例患者のうち、IgG2優位の6人中5例は正常に消退し、IgG1優位6人中1例のみが消退した。以上より、細胞性免疫応答が生じていることを示すと考えられるIgG2のレベルが高い患者はCINが消退する傾向にあり、L1蛋白質を標的とする細胞性免疫の成立がCINの予後に関わっていることが強く示唆された。
3. 子宮頚癌発生過程におけるFHIT遺伝子の発現異常を解明するために、子宮頚癌32例(扁平上皮癌25例、腺癌・腺扁平上皮癌7例)、CIN18例(CIN I;14例、CIN II/III;14例)においてRT-PCRおよびcDNA塩基配列決定によりその発現を検討した。欠失を伴う異常なFHIT mRNA遺伝子の発現が子宮頚部扁平上皮癌で44%に検出された。腺癌などでは発現異常はなかった。また、CIN Iでは検出されないが、CIN II/IIIでも36%に検出され、early eventであると考えられた。異常発現のパターンは、exon5-7の欠失が共通して認められた。CINの癌への進展過程に関与している可能性がある。

研究成果

• [文献書誌] Kawana,K.,Yoshikawa,H.: "A surface lmmunodeterminant of human papillomavirus type 16 minor capsid protein L2." Virology. 245. 353-359 (1998)
• [文献書誌] Nakagawa,S.,Yoshikawa,H.: "A possible involvement of aberrant expression of the FHIT gene in the carcinogenesis of squamous cell carcinoma of the uterine cervix." Br J Cancer. 79. 589-594 (1999)
• [文献書誌] Nakagawa,S.,Yoshikawa,H.: "Elderly Japanese women with cervical carcinoma show higher proportions of both intermediate-risk human papillomavirus types and p53 mutations." Br J Cancer. 79. 1139-1144 (1999)
• [文献書誌] Minaguchi,T.,Yoshikawa,H.: "No evidence of correlation between polymorphism at codon 72 of p53 and risk of cervical cancer in Japanese patients with HPV16/18 infection" Cancer Res. 58. 4585-4586 (1998)
• [文献書誌] Kawana,K.,Yoshikawa,H.: "In vitro construction of pseudovirions of human papillomavirus type 16:Incorporation of plamid DNA into reassembled L1/L2 capsids." J Virology. 72. 10298-10300 (1998)
• [文献書誌] Yoshikawa,H.: "Human papillomavirus infection and other risk factors for cervical intraepithelial neoplasia in Japan." Br J Cancer. (印刷中). (1999)