癌の転移・浸潤抑制物質の同定およびクローニング

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08671882
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉川 史隆 名古屋大学, 医学部, 講師 (40224985)
• 研究分担者: 野村 誠二 名古屋大学, 医学部, 助手 (20242860) ; 岡本 知光 名古屋大学, 医学部, 助手 (70252236)
• キーワード: 卵巣癌 / 転移 / フィブロネクチン / MMP

研究概要

昨年までの研究により正常腹膜培養上清中の分子量100Kd以上の分画が卵巣癌細胞株でMMP-9を強く誘導することが明かとなった。その結果に基づきfibronectin,laminine,collagen type IVで卵巣癌細胞株を刺激するとfibronectinが濃度依存性にMMP-9を誘導した。更にfibronectinのレセプターであるintegrin α5の中和抗体およびRGDペプチドで細胞株を前処置しておくとfibronectinによるMMP-9の誘導が抑制された。また腹膜培養上清中には培養時間に依存してfibronectin量が増加することを確認した。従って、腹膜培養上清によるMMP-9の誘導はfibronectinが中心的役割を果たしていると考えられた。腹膜培養上清は濃度依存性に卵巣癌細胞株の基底膜浸潤能を促進し、その効果はインテグリンα5の中和抗体及びRGDペプチドの添加により有意に抑制され、この結果はMMP-9の分泌の変化と良く一致していた。この結果から、腹膜より分泌されるfibronectinは卵巣癌細胞のMMP-9の分泌を促進し、その結果として基底膜浸潤能を促進することが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kiyosumi Shibata: "Increased matrtx metalloproteinase-9 activity in human ovarian cancer cells cultured with conditioned medium from human peritoneal tissue." Clin.Exp.Metastasis. 15. 612-619 (1997)
• [文献書誌] Kiyosumi Shibata: "Fibronectin Secretion from Human Peritoneal Tissue lnduces Mr92,000 Type IV Collagerase Expression and Invation in Ovarian Cancercell Lines." Cancer Research. 57. 5416-5420 (1997)
• [文献書誌] Fumitaka Kikkawa: "Positive correlation between inhibitors of matrix metalloproteiwase I and matrix metalloproteinases in malig nant averian tumor tissues." Cancer Letters. 120. 109-115 (1997)
• [文献書誌] Aye Aye Thant: "c-Ras is Required for the activation of the matrix metalloproteinases by concawavalin A in 3YI cells." FEBS Letter. 406. 28-30 (1997)
• [文献書誌] Koji Tamakoshi: "Hyaluronidaseactivity ingynecologic cancer tissues with different metastatic forms." Brit J Cancer. 75. 1807-1811 (1997)
• [文献書誌] Naoko H.Obata: "Effects of interlenkin-6 on in vitro cell attachment migration and invasion of human ovarian carcinoma" Anticancer Research. 17. 337-342 (1997)