| 研究課題/領域番号 |
08671905
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253527)
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| 研究分担者 |
有馬 隆博 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80253532)
加藤 秀則 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60214392)
西田 純一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113)
和氣 徳夫 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
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| キーワード | 卵巣癌 / 運動能 / HGF / HaFR / MAPK |
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| 研究概要 |
HGFは細胞の増殖性ばかりでなく運動性にも関与する。卵巣癌は腹腔内への播種性転移を特徴とする。近年卵巣癌においてHGF受容体遺伝子であるc-Met過剰発現が報告されている。そこで卵巣癌細胞株を対象としてHGF刺激による細胞運動能・浸潤能への影響、及びシグナル伝達経路について検討した。
1)HGF受容体蛋白発現をウエスタンブロット法で解析したところ、卵巣癌細胞株8株中6株でHGF-Rの過剰発現を認めた。
2)各細胞株培養液上清中のHGF濃度をELISA法により測定したところ、卵巣癌細胞株には有意なHGFの産生は認めなかった。
3)Boyden chamberを用いてHGF刺激による細胞運動能・浸潤能への影響を検討したところ、HGF刺激により8株中6株で細胞の運動能の促進を認めた。
4)4株でHGF受容体蛋白のリン酸化とMAPKの活性化を検討したところ、HGF刺激により全株でHGF・Rのリン酸化、MAPKの活性化、細胞浸潤能の亢進を認めた。
5)ras dominant negative(ras DN)を発現するアデノウイルスを感染させ、HGF刺激によるMAPK活性および細胞運動能・浸潤能への影を検討したところ、ras DNの発現はHGF刺激によるMAPKの活性化を抑制し、細胞運動能.浸潤能も抑制した。HGFに対する弱い細胞運動能の亢進を認めたが、浸潤能への亢進は全く認められなかった。
以上より1)HGFR→ras→MAPKのシグナル伝達経路は卵巣癌細胞の運動能・浸潤能に関与する。2)HGFに対する運動能と浸潤能の反応性の相違からそれぞれ異なるシグナル伝達経路の存在することが示唆された。
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