| 研究課題/領域番号 |
08671909
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
遠藤 俊明 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90213595)
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| 研究分担者 |
山本 弘 札幌医科大学, 医学部, 助手 (30210553)
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| キーワード | 黄体退縮 / 排卵 / 卵胞閉鎖 / GnRH / prostaglandin F2α / Growth hormone / matrix metalbproteinase |
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| 研究概要 |
我々はラットにおいてはプロラクチンの変化により黄体にstructural luteolysis(SL)がおこり、その時matrix metalloproteinase(MMP)-2の活性化とapoptosisがおこる事を明らかにしてきた。今回我々は、排卵・卵胞閉鎖に関係しておりヒトと共通のホルモンであるGnRHに着目し、GnRHaを用いてこれがプロラクチンと同様にラットでSLを起こしうるかどうかを検討した。今回の研究ではGnRHa投与開始翌日から血中プロゲステロンが低下し、3日目から明らかな黄体の縮小を認めた。組織学的検にはこの黄体は黄体径が明らかに縮小しており、また黄体組織中に著明な間質系の細胞の増加を認めプロラクチンによるSLと共通している事が明らかになった。この時黄体組織のzymographyでMMP-2活性の有意な上昇を認めた。またこの黄体の細胞膜フラクションをFCSを基質としてincubationし、それをzymographyで検討するとFCS中のMMP-2の不活性型を活性型に変える事が判明した。つまりこれは膜にmembrane type-MMP(MT-MMP)様活性が存在する事を示している。またこの黄体中にMT-MMP mRNAが存在する事をnorthern blottingで証明した。またこのGnRHaの作用は同時にhCGを投与してもブロックできない事から、LHを介したものではなく黄体に対する直接作用である事が推察された。
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