| 研究概要 |
近年、癌細胞膜に存在する糖鎖が癌の転移に関与していることが明らかになった。また糖鎖の合成に関与する糖転移酵素の活性を変化させることによって実験的転移を抑制させ得ることが報告されている。そこで子宮体癌に発現される1型糖鎖や2型糖鎖が癌の進展・転移にいかなる関与を有するかを明らかにするため、2型糖鎖の合成に関与するガラクトース転移酵素の遺伝子を導入することによる糖鎖変化を解析すると同時に、浸潤・転移能の変化について検討した。まず、β1,4ガラクトース転移酵素(GT)の発現が低い子宮体癌由来株にヒトβ1,4GTcDNAを導入した。その結果、β1,4GTのmRNAおよび蛋白の発現レベルが増加したβ1,4GT高発現株が得られた。β1,4GTの高発現株は1型糖鎖であるnLc3Cerの発現は低下し、一方2型糖鎖であるLewisX型糖鎖の発現は亢進した。また、接着分子の一つであるインテグリンβ1の発現はvector controlとβ1,4GT高発現株の間で差異は認められなかった。β1,4GT高発現株はin vitroにおける細胞の浸潤能は亢進した。さらに細胞外基質蛋白への接着能に関してもβ1,4GT高発現株は亢進した。以上より、子宮体癌ではβ1,4GTを高発現することによって細胞の浸潤・接着能が高まることが示唆された。従って、子宮体癌細胞の浸潤・転移の分子機構にはβ1,4GTが関与している可能性が示唆された。
|
