| 研究課題/領域番号 |
08671979
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
中井 義明 大阪市立大学, 医学部, 教授 (10046998)
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| 研究分担者 |
井口 広義 大阪市立大学, 医学部, 助手 (70271195)
小西 一夫 大阪市立大学, 医学部, 講師 (50145801)
大橋 淑宏 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (60160602)
山根 英雄 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (60145787)
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| キーワード | 内耳 / 一酸化窒素 / グルタメート / アポトーシス / ネクローシス |
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| 研究概要 |
原因不明の内耳障害に対し、哺乳類の求心性神経伝達物質であるグルタメートが関与するか否かの可能性を検討した。モルモットの内耳正円窓に種々の濃度のグルタメートを留置し、コルチ器有毛細胞に対する影響を検討したところ、濃度依存性に外有毛細胞死が確認された。微細形態学的にはこの死はネクローシスの様相を呈していた。外有毛細胞死の原因をさらに検討するため、in vitroの条件下でシスティンが、グルタメートの細胞毒性に関与するか否かを検討したところ、システィンを含まない培養液では細胞死が顕著であるのに対し、システィンを含む培養液では細胞死が抑制された。このことはグルタメート細胞毒性の過程にシスティンが関与していることを示唆するものである。
モルモット内耳蝸牛に一酸化窒素供与体であるNOC5を作用させ、コルチ器に対する影響を検討した。in vitroによる検討では、濃度依存性にコルチ器外有毛細胞死が確認され、その死はネクローシスの様相を呈していた。in vivoの検討では、内耳局所留置後18時間を経てから外有毛細胞死が散在的に確認され、その細胞死の様相はアポトーシスの様相を呈していた。
グルタメート、一酸化窒素は共に神経伝達物質であり、これら物質の内耳障害への関与についてさらに検討を進めている。
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