| 研究課題/領域番号 |
08672046
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
疋田 直文 久留米大学, 医学部, 助教授 (80173152)
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| 研究分担者 |
黒瀬 眞一 久留米大学, 医学部, 助手 (40225298)
池田 英子 久留米大学, 医学部, 助手 (70222875)
渡邉 志穂 久留米大学, 医学部, 助手
吉村 浩一 久留米大学, 医学部, 講師 (30240352)
望月 學 久留米大学, 医学部, 教授 (10010464)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| キーワード | 免疫抑制剤 / FTY720 / 実験的自己免疫性ぶどう膜炎 / メラニン蛋白起因性ぶどう膜炎 / ぶどう膜炎 / ラット / 全身投与 / 局所投与 |
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| 研究概要 |
1.目的:新しい免疫抑制剤FTY720の免疫抑制効果を実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)とメラニン起因性ぶどう膜炎(EMIU)を用い解析した。
2.方法:動物はラットを使用した。(1)EAUは、網膜可溶性抗原(S抗原)、EMIUは、メラニン抗原で免疫した。EAUでは16日間0.03-0.1mg/kg/日のFTYの全身投与(抑制)あるいは、0.3mg/kg/日の用量を5日間(治療)免疫日より全身投与した。(2)EMIUは、0.03-0.3mg/kg/日を免疫日より全身投与した。(2)EMIUは、0.03-0.3mg/kg/日を免疫日より15日間(抑制)、0.1・0.3mg/kg/日(治療)を発症後、7日間全身投与した。局所投与は、0.01-0.1%FTY点眼薬(4回/日)を免疫後より16日間(抑制)と発症後より6日間(治療)右眼に行なった。臨床所見、病理組織所見、リンパ球増殖反応、血清の抗S抗原抗体価、FTYの血中濃度、末梢血液像などによりFTYの効果を解析した。
3.結果:EAUならびにEMIUでは、FTY0.03mg以上で、用量依存的に各々の発症を抑制し、EAUではS抗原に対するリンパ球増殖反応および血清抗体価を抑制した。EAUでは0.3mg、EMIUでは0.1・0.3mgの用量で治療効果も認められた。FTY0.1mgの14日間投与後の血中濃度は3.3ng/mlであった。FTY720、点眼薬も用量依存的にEMIUの発症を抑制し、0.1%では治療効果も認められた。局所投与での抑制および治療効果は非点眼眼にもみられ、両眼の抑制・治療効果に差はなかった。0.1%FTYの16日間点眼後の血中濃度は2.8ng/mlであった。FTY720の全身あるいは局所投与により、末梢血中の選択的リンパ球の減少がみられた。
4.結論:FTY720のEAUおよびEMIUに対する発症抑制ならびに治療効果が認められたことより、今後ヒトのぶどう膜炎に対する治療の選択肢のひとつと考える。
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