血管新生阻害による口腔癌転移抑制

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08672293
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 新垣 晋 新潟大学, 歯学部, 助教授 (30134943)
• 研究分担者: 高田 真仁 新潟大学, 歯学部, 助手 (10251828) ; 中島 民雄 新潟大学, 歯学部, 教授 (10014010)
• キーワード: 口腔癌 / リンパ節転移 / 血管新生 / 転移抑制

研究概要

腫瘍における血管新生は腫瘍細胞により直接的、間接的に分泌・活性化される血管新生誘導因子により惹起されると考えられている。腫瘍が誘導した新生血管は基底膜が薄く分断され易く腫瘍細胞は正常血管よりも容易に血管内に浸潤する。本研究では株化維持されているリンパ節高転移性扁平上皮癌O-1Nを用い、血管新生阻害剤投与による転移抑制、抗癌剤併用による転移治療を行った。
O-1N lx10^6をハムスター頬嚢粘膜下に移植し(1)無処置群、(2)移植後毎週6週までTNP-470 50mg/kgを皮下投与した群、(3)UFT50mg/kgとTNP-470併用群の3群に分け 血管密度、移植腫瘍の重量、血管侵襲の程度、リンパ節転移頻度について転移抑制、抗腫瘍効果を検討し血管新生阻害剤と抗癌剤併用による転移治療を試みた。
血管新生抑制剤であるTNP-470投与と抗癌剤併用による転移抑制、転移治療効果の評価ではTNP-470投与群の腫瘍重量は0.95g、対象群のそれは1.52gと明らかに差がありTNP-470の抗腫瘍効果を認めた。又、顎下リンパ節転移頻度はそれぞれ45%、71%でありTNP-470の抗転移効果も認めた。しかし抗癌剤の併用による抗転移・抗腫瘍効果は本実験では明らかではなかった。UFT単独投与による予備実験では5-FU誘導体の転移リンパ節への高度集積が認められ抗腫瘍効果が朋待される結果であったがTNP-470との併用では相乗効果はなかった。これはTNP-470の血管新生抑制による薬剤移行の変化あるいは阻害の影響がでている可能性も考えられる。