| 研究概要 |
腫瘍の組織型の違いや抗癌剤の種類により抗腫瘍効果に差が生じることは臨床の場においてもよく経験することである。我々は無血清培養の条件下に,口腔由来の扁平上皮癌細胞(SCC)と唾液腺由来腺癌細胞(SAC)を用いて複数の抗癌剤に対する感受性の相違について検討した。この条件下ではSCCはSACに比べてCisplatin (CDDP)に対して抵抗性を示した。一方,adriamycin (ADM)やpeplomycin (PEP)はSACに比較してSCCに対して強い殺細胞作用を示した。CDDP,ADMおよびPEPは能動輸送により細胞内に取り込まれることから,これらの薬剤による感受性の相違は細胞内濃度に依存していると考えられた。そこで膜透過性を決定すると思われる細胞膜脂質組成の細胞間の相違について検討した結果,SCCでは膜脂質の70%以上がphospholipidであり,残りはcholesterolであった。一方,SACでは80%以上がtriglycerideとcholesterol esterを中心としたneutral lipidで,残りの20%がphospholipidで占められていた。SACのneutralの上昇は細胞膜の流動性の低下を招くため,CDDPの細胞内濃度の上昇をきたしたものと考えられた。しかしSCCの膜脂質はphospolipidの割合が高いため膜の流動性はSACに比べて高く,ADM,PEPに対する感受性が高くなったものと考えられた。この結果から抗癌剤の感受性を決定する因子として膜の脂質組成の相違が考えられた。そこでSCCの細胞膜脂質と同組成の脂質からなるCDDPおよびPEP封入リポソームを作製し,無血清培養下の培養細胞に作用させた。その結果,抗癌剤単独処理に比べて抗癌剤封入リポソームはに対して殺細胞効果の増強を示したが,SACに対しては抗癌剤単独処理とも差がなかった。またSCCやSACにおいて上皮成長因子(EGF)受容体が過剰発現していることから,EGF受容体に対するモノクロナール抗体(12-93)を作製し,抗癌剤封入リポソームにアビチン・ビオチン法を用いて本抗体を結合させ培養細胞に対する抗腫瘍効果についても検討した。その結果,SCCおよびSACに対して抗癌剤封入リポソームに比較して高い抗腫瘍効果を有している可能性が示唆された。
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