ペプチドミメティックスを指向するアミノホスホン酸の触媒的不斉合成

1997 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 08672413
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 大阪大学 (1997); 東京大学 (1996)
• 研究代表者: 笹井 宏明 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (90205831)
• 研究期間 (年度): 1996 – 1997
• キーワード: イッテルビウム / 希土類 / 不斉触媒 / アミノホスホン酸 / イミン / ジメチルホスファイト / 複合金属錯体 / 多機能触媒

研究概要

光学活性なα-アミノホシホン酸は、ペプチドミメティックスにおける基本構成単位として、また、それ自体に生物活性を持つものが多く存在することから、新しい医薬品のリ-ド化合物として期待されている。この光学活性α-アミノホスホン酸を効果よく合成する方法として、我々は既にランタン-カリウム-ビナフトール錯体(LPB)を触媒として用いるイミンのヒドロホスホニル化反応の開発に成功し、1995年に報告した。得られるα-アミノホスホン酸エステルを加水分解することにより、対応するイミンより2工程でα-アミノホスホン酸の合成が可能である。本研究課題では、3-チアゾリン類のような環状イミンを基質とするヒドロホスホニル化反応についての検討を行い、イッテルビウム-カリウム-ビナフトール錯体(YbPB)を触媒として世界で初めて本反応を触媒的不斉合成に展開することに成功した。本反応では5-20モル%の触媒を使用し、室温から50℃という触媒的不斉合成としては比較的高温な条件下でも、最高98%eeに達する光学純度で目的物を得ることが出来た。本反応の応用として、リウマチ治療薬であるL-ペニシラミンのホスホン酸アナログの合成にも成功した。溶液中におけるYbPB触媒構造についても検討し、ほぼ解明することができた。

研究成果

• [文献書誌] Harald Groger: "First Catalytic Asymmetric Hydrophosphonylation of Cyclic Imines : Highly Efficient Enantioselective Approach to a 4-Thiazolidinylphosphonate via Chiral Titanium and Lanthanoid Catalysts" Tetrahedron Lett.37. 9291-9292 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Harald Groger: "A New and Highly Efficient Asymmetric Route to Cyclic α-Amino Phosphonates : The First Catalytic Enantioselective Hydrophosphonylation of Cyclic Imines Catalyzed by Chiral Heterobimetallic Lanthanoid Complexes" J.Am.Chem.Soc.120(in press). (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Harald Groger: "First Catalytic Asymmetric Hydrophosphonylation of Cyclic Imines : Highly Efficient Enantioselective Approach to a 4-Thiazolidinyl-phosphonate via Chiral Titanium and Lanthanoid Catalysts" Tetrahedron Lett.37. 9291-9292 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Harald Groger: "A New and Highly Efficient Asymmetric Route to Cyclic alpha-Amino Phosphonates : The first Catalytic Enantioselective Hydrophosphonylation of Cyclic Imines Catalyzed by Chiral Heterobimetallic Lanthanoid Complexes" J.Am.Chem.Soc.120 in press. (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より