高選択的ラジカル環化反応の確立と生理活性物質合成への応用

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08672419
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 石橋 弘行 金沢大学, 薬学部, 教授 (70028869)
• 研究分担者: 大場 正志 金沢大学, 薬学部, 助手 (60115219)
• キーワード: ラジカル環化反応 / β-ラクタム / 4-オキソ-2-アゼチジン酢酸 / リコラン / テトラヒドロパルマチン / 不斉誘起 / カルバペネム / 1β-メチルカルバペネム

研究概要

ラジカル環化反応における位置及び立体化学の制御に関して研究を行い、以下の知見を得た。
1.ビニル基末端にフェルニ基を有するN-ビニル-α-ブロモアミドも位置選択的に4-exo型ラジカル環化反応を行うことを見いだし、本反応を4-オキソ-2-アゼチジン酢酸類の新しい合成法に応用した。さらに、本反応の不斉誘起を検討することによりカルバペネム系抗生物質1β-メチルカルバペネムの新しい合成法を明らかにした。
2.窒素原子上に光学活性な1-フェネチル基を有するN-(6-オキソ-1-シクロヘキセン-1-イル)-α-ヨードアミドの5-endo選択的ラジカル環化反応において良好な不斉誘起が起こることを明らかにし、本反応を(-)-γ-リコランの合成に応用した。
3.オレフィン末端にフェニルチオ基を有するN-(1-ノクロヘキセン-1-イル)-α-ハロアミドのラジカル環化反応を検討したところ、速度論的支配条件下では4-exo型に、熱力学的支配条件下では5-endo型にそれぞれ環化反応が進行することが分かった。
4.ビニル基末端にチオ基を有するN-ビニル-2-(2-ブロモフェニル)アセトアミドが効率良く6-exo型アリールラジカル環化反応を行うことを見いだし、本反応をテトラヒドロパルマチン及びソ-ラチン等アルカロイドの合成に応用した。
5.N-[o-(2-プロペニル)フェニル]-2,2-ビス(フェニルチオ)アセトアミドが位置選択的に8-endo型ラジカル環化反応を行うことを見いだし、本反応がテトラヒドロ-1-ベンズアゾシン-2(1H)-オン類の新しい合成法となることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] 池田正澄: "Synthesis of Tetrahydro-1-benzazocin-2(1H)-ones Using 8-Endo-Trig Radical Cyclization of 2,2-B is(phenylthio)-N-[o-(prop-2-enyl)phenyl]acet-amides." Heterocycles. 44. 203-212 (1997)
• [文献書誌] 石橋弘行: "Sulfur-Controlled 5-Exo Selective Aryl Radical Cyclisation of N-Vinylic 2-Bromobenzamides: Synthesis of Lennoxamine and Chilenine." J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 817-821 (1997)
• [文献書誌] 池田正澄: "Triethylborane-Mediated Atom Transfer Cyclization of N-Allylic α-Iodoacet-amides: A Convenient Synthesis of β-Iodomethyl-γ-lactams." Heterocycles. 45. 863-866 (1997)
• [文献書誌] 石橋弘行: "Synthesis of a Chiral 1β-Methylcarbapenem Key Intermediate Using Radical Cyclization of N-Vinylic α-Bromo Amides." Tetrahedron. 53. 9611-9622 (1997)
• [文献書誌] 石橋弘行: "Sulfur-Controlled 6-Exo Aryl Radical Cyclisation of N-Ethenyl-2-(2-bromophenyl)acetamides: Synthesis of (±)-Tetrahydropalmatine and Saulatine." J.Chem.Soc,Perkin Trans.1. 2291-2295 (1997)
• [文献書誌] 池田正澄: "5-Endo-Trig Radical Cyclization of 2-Chloro- and 2,2-Bis(phenylthio)-N-methyl-N-(6-phenyl-cyclohex-1-en-1-yl)acetamidews" Heterocycles. 47. 181-186 (1998)
• [文献書誌] 石橋弘行: "Effect of Temperature on 5-Endo- and 4-Exo-Trig Radical Cyclizations of N-Vinylic α-Halo Amides." Tetrahedron Lett.39. 75-78 (1998)
• [文献書誌] 池田正澄: "Triethylborane-Mediated Atom Transfer Cyclization of 2-Iodo-N-(prop-2-enyl)acetamides and Related Compounds" J.Chem.Soc.,Perkin Trains.1. (印刷中).