| 研究概要 |
GABA_A受容体機能を抑制的に制御する逆作動性ベンゾジアゼピン(BZD)受容体結合物質とGABA_A拮抗性神経ステロイド(NS)の発現に及ぼす心理的ストレスの影響を薬理学的分子生物学的に解明するために隔離飼育マウスのペントバルビタール(PB)睡眠に対する神経活性ステロイド及びBZD系薬物の影響を検討した。
実験では社会心理的ストレス負荷動物として長期間隔離飼育マウスを,また対照群として群居飼育マウスを用いた。PB-Na(50mg/kg,i.p.)投与後,正向反射が消失している時間を測定した。各薬物はPB投与の30分前に脳室内(i.c.v.)投与または60分前に腹腔内(i.p.)投与した。
隔離群のPB睡眠時間は群居群より著明に短かった。予め副腎を摘出した隔離群でもPB睡眠短縮が認められることから,本ストレスによる睡眠短縮に副腎ホルモンが関与する可能性は低い。GABA_A作動性アロテトラヒドロデオキシコルチコステロン及びテトラヒドロデオキシコルチコステロン(THDOC)投与は群居群の睡眠に影響せずに隔離群のPB睡眠を延長した。GABA_A拮抗性プレグネノロン硫酸(PS)は群居群の睡眠時間のみを短縮させ,またTHDOCの作用を抑制した。一方,ジアゼパム(DZ)のPB睡眠延長作用は本ストレスで低下した。BZD逆作動薬GF7142(FG)は群居群のPB睡眠のみを短縮したが,BZD拮抗薬フルマゼニル(FLU)は隔離群のPB睡眠のみを延長した。この有効用量においてFLUはPB睡眠に対するDZとFGの効果を遮断した。脳シナプトニューロゾームにおけるGABAのCI^-取込み促進効果は社会心理的ストレスで低下した。以上の結果は本ストレスによりGABA_A受容体機能を修飾するNSの脳内レベルが変化すること及びBZD受容体逆作動性内因性物質が誘導されてGABA_A受容体機能が低下することを示唆する。
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