| 研究課題/領域番号 |
08672519
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| 研究機関 | 岐阜薬科大学 |
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研究代表者 |
佐藤 孝彦 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (50082970)
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| 研究分担者 |
新川 美紀 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (80237643)
鬼頭 英明 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (90161512)
永瀬 久光 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (40141395)
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| キーワード | 癌予防物質 / DNA損傷性阻害物質 / 抗変異原物質 / 8-ハイドロキシデオキシグアノシン / Glu-P-1 / IQ / キチンカルシウム / ピリドキシン |
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| 研究概要 |
癌の増加に伴い、その化学的予防が注目されている。癌の生成には様々な原困があるが、その一つであるDNAでの8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(8OHdG)生成は突然変異を誘発し、癌の生成の一因となっている。タンパク質、アミノ酸熱分解物であり、またタバコの煙に含まれるGlu-P-1及びIQの変異原性に8OHdG生成が関与している可能性が考えられる。そこで、この変異原による8OHdGの生成をin vitroおよびin vivoで測定した。さらに8OHdG生成抑制を指標としてDNA損傷抑制物質を検索したところ次の結果を得た。
1)in vitroではHO-NH-Glu-P-1及びHO-NH-IQについてAmes testを行なったところ、変異原性を認めた。また、同一培養条件下における菌体内での8OHdGの増加を認めた。
2)HO-NH-Glu-P-1またはHO-NH-IQを2'-デオキシグアノシン(dG)に加えたところ、8OHdGが有意に増加していることを認めた。これらの反応系に被験物質としてchitin calcium、pyridoxine、hinokitiolを加えた結果、HO-NH-Glu-P-1及びHO-NH-IQで8OHdG生成を抑制することを認めた。
3)in vivoではIQ投与48時間後、マウスの肝臓において8OHdGの有意な増加を認めた。
4)IQの8OHdG生成に対する被験物質の抑制郊果について検討した結果、強い抑制効果が認められた50mg/kgの投与量において、chitin calciumでは、前投与、同時投与、後投与でそれぞれ86、100、70%、pyridoxineでは28、100、16%、hinokitiolでは19、24、27%、8OHdG生成を抑制した。
以上のように、chitin calciumではいずれの投与法においても顕著な8OHdG生成抑制が認められたので、今後癌の化学的予防への応用が期待される。
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