1997 年度実績報告書

T細胞受容体遺伝子座異常とT細胞白血病

研究課題

研究課題/領域番号	08672596
研究機関	富山大学
研究代表者	磯部正治富山大学, 工学部, 助教授 (70211050)
キーワード	T細胞受容体遺伝子 / T細胞白血病 / TCL1遺伝子
研究概要	ヒト14番染色体q11.2領域に存在するヒトT細胞セレプター(TCR)α/δ鎖遺伝子座は、TCRα遺伝子座の中にTCRδ遺伝子座が内包されるという特殊な構造を持ち、T細胞の分化の過程でVα-JαあるいはVδ-Dδ-Jδ遺伝子再配列を行い、その特異性と多様性を獲得する。T細胞白血病においてTCRα/δ鎖遺伝子座はしばしば遺伝子再構成の誤りによる染色体転座を生じ、プロト癌遺伝子の活性化を引き起こす。T細胞白血病において染色体転座はTCRα/δ鎖遺伝子座の中でも特に、Dδ-Jδ-Jα領域に限局して報告されている。成人T細胞白血病(ATL)患者では14番染色体q11における多くの染色体異常が認められるにも関わらず、これらの領域における染色体転座は現在までのところ証明されていなかった。われわれは、成熟したT細胞の腫瘍であるATLでは染色体転座が可変領域を中心に生じているためではないかと推定し、この領域を中心として全TCRδ鎖遺伝子座のゲノム解析を行った。この領域を含むYACクローンから合計158種類のコスミドクローンを単離し、さらに独立シテ13種類のBACクローンを単離し整列化を行った。その結果、全ての可変領域を含む約1MBの領域にわたるTCRα/δ鎖遺伝子座の完全な整列化を完成した。TCRα/δ鎖遺伝子座全体で、53種類のVαセグメントと3種類のVδセグメントの存在が確認された。またδRec遺伝子をVα19.1とVδ2.1の間に同定し、δRecとΨJαとの遺伝子再配列によってVδ2.1-Dδ-Jδ-Cδ-Vδ3.1領域の欠失のもたらされることが明らかとなった。この領域由来するBACクローンをプロープとして染色体逆位inv14(q11.2q32)を持つATLの1症例において、蛍光in situハイブリダイゼイション法による解析を行った結果、ATLにおいても染色体転座の切断点がTCR遺伝子座内にあることを証明した。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] H. Fushimi: "18S ribosomal RNA gene sequences of three PANAX species and teh corresponding ginseng drugs." Biol. Pharm. Bull.19. 1530-1532 (1996)
[文献書誌] H. Fushimi: "A new approach for the identification of a Chinese traditional medicine, "Chuanxiong" by 18S ribosomal RNA gene sequences." Phytomedicine. 3. 387-389 (1996)
[文献書誌] M. Suga: "Orientation and characteristic movement of yeast cells induced by homogeneous electric field." Jpn. J. Appl. Phys.36. 396-402 (1997)
[文献書誌] H. Fushimi: "Application of PCR-RFLP and MASA analyses on 18S ribosomal RNA gene sequence for the identification of three ginseng drugs." Biol. Pharm. Bull.20. 765-769 (1997)
[文献書誌] F. Yamagishi: "Molecular analysis of chromosome 14q32 abnormalities in esophageal and gastric carcinoma." Annals of Cancer Research and Therapy. (印刷中). (1998)
[文献書誌] A. Sakashita: "Amplification of the TCL1 flanking region at 14q32.1 with no TCL1 gene transcription in a patient with peripheral T-cell lymphoma." Leukemia. (印刷中). (1998)
[文献書誌] 磯部正治: "ヒト第14染色体のゲノム解析と疾患関連遺伝子の探索蛋白質核酸酵素増刊号ゲノムサイエンス" 共立出版, 7 (1997)

1997 年度 実績報告書

T細胞受容体遺伝子座異常とT細胞白血病

研究代表者

磯部 正治 富山大学, 工学部, 助教授 (70211050)

研究成果

[文献書誌] H. Fushimi: "18S ribosomal RNA gene sequences of three PANAX species and teh corresponding ginseng drugs." Biol. Pharm. Bull.19. 1530-1532 (1996)

[文献書誌] H. Fushimi: "A new approach for the identification of a Chinese traditional medicine, "Chuanxiong" by 18S ribosomal RNA gene sequences." Phytomedicine. 3. 387-389 (1996)

[文献書誌] M. Suga: "Orientation and characteristic movement of yeast cells induced by homogeneous electric field." Jpn. J. Appl. Phys.36. 396-402 (1997)

[文献書誌] H. Fushimi: "Application of PCR-RFLP and MASA analyses on 18S ribosomal RNA gene sequence for the identification of three ginseng drugs." Biol. Pharm. Bull.20. 765-769 (1997)

[文献書誌] F. Yamagishi: "Molecular analysis of chromosome 14q32 abnormalities in esophageal and gastric carcinoma." Annals of Cancer Research and Therapy. (印刷中). (1998)

[文献書誌] A. Sakashita: "Amplification of the TCL1 flanking region at 14q32.1 with no TCL1 gene transcription in a patient with peripheral T-cell lymphoma." Leukemia. (印刷中). (1998)

[文献書誌] 磯部 正治: "ヒト第14染色体のゲノム解析と疾患関連遺伝子の探索蛋白質核酸酵素増刊号ゲノムサイエンス" 共立出版, 7 (1997)

1997 年度実績報告書

磯部正治富山大学, 工学部, 助教授 (70211050)

[文献書誌] 磯部正治: "ヒト第14染色体のゲノム解析と疾患関連遺伝子の探索蛋白質核酸酵素増刊号ゲノムサイエンス" 共立出版, 7 (1997)