熱帯産薬用植物塩基を先導化合物とした生体機能性物質創製の為の有機化学的アプローチ

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08680627
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高山 廣光 千葉大学, 薬学部, 助教授 (90171561)
• キーワード: 熱帯産薬用植物 / Mitragyna speciosa / Hunteria zeylanica / Nauclea orientalis / インドールアルカロイド / 単離構造決定 / 化学合成 / 鎮痛活性

研究概要

1.アカネ科Mitragyna speciosaはタイ南部・マレー半島全域に自生し、伝承民間薬の基源植物として、モルヒネ代用薬として用いられてきた。本年度はマレーシア産植物につき詳細なアルカロイド検索を行い、我々がタイ産植物より既に得ている数種の9-Methoxy-Corynanthe型インドールアルカロイドと共に、4種の新規化合物を微量塩基として単離構造決定することができた。主塩基Mitragynine及びその酸化型誘導体の薬理活性評価が共同研究者により行なわれ、特に酸化型誘導体の一つがモルヒネの20-50倍の鎮痛活性を示すことが明らかとなった。一方、主塩基の構造類縁体である微量成分(Paynantheine)の光学活性体の全合成研究を展開中である。
2.キョウチクトウ科Hunteria zeylanicaより得られたサルパギン型新塩基類の合成法を確立するためのモデル実験を行ない、インドールアルカロイド生合成鍵共通中間体であるGeissoschizineを、分子内ラジカル環化反応を鍵段階として効率的に全合成することができた。ここで開拓した合成ルートを参考にして、生物活性が期待できる新規サルパギン型フンテリアアルカロイドの全合成研究を現在実施している。
3.タイ北部に自生するアカネ科Nauclea orientaris含有成分について主要含有成分の検索を行い2種の配糖体型インドールアルカロイドを含む9種の天然有機化合物を単離構造決定できた。今後、これら化合物の薬理活性評価を実施する予定である。

研究成果

• [文献書誌] H.Takayama: "Stereochemical Assignment of Pseudoindoxyl Alkaloids" Heterocycle. 42・1. 87-92 (1996)
• [文献書誌] P.Leewanich: "Behavioral Studies on Alkaloids Extracted from the Leaves of Hunteria zeylonica" Biological & Pharmaceutical Bulletin. 19・3. 394-399 (1996)
• [文献書誌] K.Matsumoto: "Antinociceptive Action of Mitragynine in Mice : Evidence for the Involvment of Supraspinal Opioid Receptors" Life Sciences. 59・14. 1149-1156 (1996)
• [文献書誌] N.Aimi: "Isolation of Alkaloids from Cultured Hybrid Cells of R.serpentina × R.stricta" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 44・8. 1637-1639 (1996)
• [文献書誌] H.Takayama: "Biomimetic Synthesis of Nauclea Indale Alkaloids,Naucleidinal and 3-epi-Naucleidinal,by Streoselective Rearrangement" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 44・11. 2192-2194 (1996)
• [文献書誌] M.Kitajima: "Structure and Synthesis of a New Chiral β-Carboline found in Cultured Cell Clumps of R.serpentina × R.stricta" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 44・11. 2195-2197 (1996)