1997 年度実績報告書

熱帯産薬用植物塩基を先導化合物とした生体機能性物質創製の為の有機化学的アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号	08680627
研究機関	千葉大学
研究代表者	高山廣光千葉大学, 薬学部, 助教授 (90171561)
キーワード	熱帯産薬用植物 / Mitragyna speciosa / Hunteria zeylanica / インドールアルカロイド / Mitragynine / 単離構造決定 / 化学合成 / 鎮痛活性
研究概要	1.タイ南部・マレー半島全域に自生するMitragyna speciosaの葉部はモルヒネ代用薬として用いられてきた。(1)本年度はマレーシア産植物につきさらに詳細なアルカロイド検索を行い、新規化合物を微量塩基として単離し、全合成によりその特異な構造を決定することができた。(2)主塩基Mitragynineの立体異性体である微量成分Paynantheineの不斉全合成研究を行い、新しいメソドロジーによるCorynanthe型アルカロイド合成法の確率と、光学活性Paynantheine得るために必要な最終鍵化合物を合成できた。今後、本法を用いた初めての全合成を達成する計画である。(3)モルヒネの20-50倍の鎮痛活性を示すことが明らかとなったMitragynineの酸化型誘導体の作用機序について、より詳細な薬理学的研究が進められ、その結果、m-およびd-オピオイド受容体に高い親和性を有していることが明かとなった。さらに強い活性を持つ化合物の設計と合成を行い、創薬に結び付けたいと考えている。(4)漢薬"釣藤鉤"の成分であり、Mitragynineと同一骨格のCorynanthe型アルカロイドHirsutineは強力な抗インフルエンザウイルス活性を有することが明かとなった。そこで、各種誘導体を合成し、構造活性相関の検討を行った。 (1)Hunteria zeylanicaより得られたサルパギン型新塩基類の分子内ラジカル環化反応を鍵段階とした全合成研究を行った。(2)本植物より得られたcorymine型アルカロイドが中枢GABA受容体とGlycine受容体に対して顕著な抑制作用を有することが見出された。今後、メカニズム解明のための分子プローブとしてより有用な誘導体を合成する計画である。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] M.Tohda: "Effects of Mitragynine on cAMP Formation Mediated by δ-Opiate Receptors in NG108-15 Cells" Biol.Pharm.Bull. 20・4. 338-340 (1997)
[文献書誌] K.Matsumoto: "Suppressive Effect of Mitragynine on the 5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamine-Induced Head-Twitch Response in Mice." Pharmaco.Biochem.Behav.57・1. 319-323 (1997)
[文献書誌] H.Yakayama: "A Radical Cyclization Strategy for the Concise Total Synthesis of(±)-Geissoschizine." Tetrahedron Lett.38・30. 5307-5310 (1997)
[文献書誌] P.Leewanich: "Inhibitory Effects of Corymine,an Alkaloidal Component from the Leaves of Hunteria zeylanica,on Glycine Receptors Expressed in Xenopus oocytes." Eur.J.Pharmacol.332. 321-326 (1997)
[文献書誌] H.Takayama: "Discovery of Anti-influenza A Virus Activity of a Corynanthe-type Indole Alkaloid,Hirsutine,in vitro and the Structure-Activity Relationship of Natural and Synthetic Analogs." Bioorg.Medicinal Chem.Lett.7・24. 3145-3148 (1997)
[文献書誌] H.Takayama: "Hunterioside B,A Disaccharide Carrying Monoterpenoid Indole Alkaloid,from Hunteria zeylanica." Heterocycles. 47・1. 87-90 (1998)
[文献書誌] H.Takayama: "The Alkaloids,Chemistry and Biology" G.A.Cordell, 47 (1998)
[文献書誌] H.Takayama: "Gelsemium Alkaloids in "The Alkaloids"" G.A.Cordell, 78 (1997)

1997 年度 実績報告書

熱帯産薬用植物塩基を先導化合物とした生体機能性物質創製の為の有機化学的アプローチ

研究代表者

高山 廣光 千葉大学, 薬学部, 助教授 (90171561)

研究成果

[文献書誌] M.Tohda: "Effects of Mitragynine on cAMP Formation Mediated by δ-Opiate Receptors in NG108-15 Cells" Biol.Pharm.Bull. 20・4. 338-340 (1997)

[文献書誌] K.Matsumoto: "Suppressive Effect of Mitragynine on the 5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamine-Induced Head-Twitch Response in Mice." Pharmaco.Biochem.Behav.57・1. 319-323 (1997)

[文献書誌] H.Yakayama: "A Radical Cyclization Strategy for the Concise Total Synthesis of(±)-Geissoschizine." Tetrahedron Lett.38・30. 5307-5310 (1997)

[文献書誌] P.Leewanich: "Inhibitory Effects of Corymine,an Alkaloidal Component from the Leaves of Hunteria zeylanica,on Glycine Receptors Expressed in Xenopus oocytes." Eur.J.Pharmacol.332. 321-326 (1997)

[文献書誌] H.Takayama: "Discovery of Anti-influenza A Virus Activity of a Corynanthe-type Indole Alkaloid,Hirsutine,in vitro and the Structure-Activity Relationship of Natural and Synthetic Analogs." Bioorg.Medicinal Chem.Lett.7・24. 3145-3148 (1997)

[文献書誌] H.Takayama: "Hunterioside B,A Disaccharide Carrying Monoterpenoid Indole Alkaloid,from Hunteria zeylanica." Heterocycles. 47・1. 87-90 (1998)

[文献書誌] H.Takayama: "The Alkaloids,Chemistry and Biology" G.A.Cordell, 47 (1998)

[文献書誌] H.Takayama: "Gelsemium Alkaloids in "The Alkaloids"" G.A.Cordell, 78 (1997)

1997 年度実績報告書

高山廣光千葉大学, 薬学部, 助教授 (90171561)