生殖腺の性分化におけるAd4BPの機能

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08680745
• 研究機関: 岡崎国立共同研究機構
• 研究代表者: 諸橋 憲一郎 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 教授 (30183114)
• キーワード: 生殖腺 / 転写因子 / Ad4BP / SF-1 / DAX-1 / 副腎皮質 / 性分化

研究概要

主要なステロイドホルモン産生組織である生殖腺と副腎皮質は、共に同一の細胞集団より派生することが、Ad4BP抗体による免疫組織染色の結果より示された。すなわち、Ad4BP陽性として認められる一つの細胞集団は、後に二つに分離し生殖腺原基と副腎原基を形成する。各々の原基は更に生殖腺と副腎皮質へと分化することになる。この過程で特徴的なことは、生殖腺が性依存的に精巣と卵巣に分化するのに対し、副腎皮質ではそのような性分化は認められないことである。本研究においてはこれらの組織の分化に不可欠な転写因子の機能と発現を基に、性的に未分化な生殖腺が精巣および卵巣へと分化する過程を検討することで、性依存的分化のメカニズムを明かにする。
Ad4BPとDAX-1と呼ばれる転写因子を中心に研究をおこなった。これらは生殖腺や副腎皮質などのステイロイドホルモン産生細胞に発現するが、Ad4BPが全ての体細胞に発現するのに対し、DAX-1はその一部の細胞に発現するなど、その分布に顕著な差が認められた。また11.5日齢の胎仔泌尿生殖隆起における発現も、全てのAd4BP陽性細胞がDAX-1陽性とはならず、その分布に差が認められた。一方、DAX-1の機能を調べたところ、Ad4BPで活性化するP450遺伝子の転写を抑制した。またDax-1遺伝子自身はAd4BPの制御下に転写が活性化されることを見い出した。
DAX-1は性腺や副腎特異的に発現する遺伝子の転写に対し抑制的に働くと推測される。またDax-1遺伝子がAd4BPの制御下にありながら、両者の分布が異なるという結果からはAd4BPはDax-1の転写制御に不可欠であるが、他の因子の関与も必要であることを示唆している。一方で、P450遺伝子はAd4BPによって正に制御されており、DAX-1による負の制御を考慮する必要がある。

研究成果

• [文献書誌] S.Leers-Sucheta,et al: "Synergistic Activation of the Human Type II 3β-Hydroxysteroid Dehydrogenase/D^5D^4 ISomerase Promoter by the Transcription Factor Steroidogenic Factor-1/Adrenal 4-Binding Protein and Phorbol Ester." J.Biol.Chem.272. 7960-7967 (1997)
• [文献書誌] J.Lund,et al: "Trnasciptiona regulation of the bovine CYP17 gene by cAMP." Steroid. 62. 43-45 (1997)
• [文献書誌] J.I.Mason,et al: "The regulation of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase expression." Steroid. 62. 164-168 (1997)
• [文献書誌] K.Morohashi: "The ontogenesis of the steroidogenic tissues." Genes to Cells. 2. 95-106 (1997)
• [文献書誌] 諸橋憲一郎, 他: "生殖腺、副腎皮質の形成と転写因子" 実験医学. 15. 78-82 (1997)
• [文献書誌] 諸橋憲一郎: "性ホルモン・性分化とノックアウトマウス" 内分泌・糖尿病科. 4・(2). 137-149 (1997)