1997 年度実績報告書

オンコスタチンMによる細胞増殖抑制の分子機構とその生理的役割

研究課題

研究課題/領域番号	08680760
研究機関	東京大学
研究代表者	原孝彦東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (80280949)
キーワード	オンコスタチンM / サイトカイン / サイトカイン受容体 / シグナル伝達 / LIF
研究概要	オンコスタチンM(OSM)は、細胞種により増殖を促進したり抑制に作用する。その生理的役割を理解するには、正常細胞や個体でのOSMの生物活性を知る必要があった。昨年度の研究では、マウスOSMはヒトの場合と異なり、LIF受容体を活性化せず、OSM特異的受容体を介してシグナルを伝達すること、マウスOSMは胎生中期の生殖隆起や、新生マウス精巣セルトリ細胞に発現し、それら由来の細胞増殖を促進すること、を証明した。さらに胎仔培養系から新規にOSM依存性細胞株LOを樹立した。マウスOSMはNIH3T3細胞に対しては増殖抑制に働く。増殖が促進されるLO細胞株との違いを理解するために、本年度は、マウスOSM受容体ベータ鎖(mOSMRβ)をコードするcDNAをクローニングした。mOSMRβはヒトOSMRβやLIFRβと、全体的構造は類似していたが相同性は45%前後と低かった。mOSMRβを共通のシグナル伝達分子gp130とともにBa/F3細胞株に発現させたところ、トランスフェクタントはmOSM存在下でのみ増殖した。mOSMはgp130とmOSMRβにそれぞれ低親和性で結合し、両者が共発現すると高親和性で結合した。以上のようにmOSM受容体の構造が本研究により分子レベルで解明された。次に、フローサイトメトリーとNorthern blot analyisisにより、OSMRbはLO株とNIH3T3株の両方に発現することが判った。OSM刺激後、JAK2/STAT3活性化や初期応答遺伝子OIG31、Myd118の発現は、両細胞株ともに観察されたが、adherens junctionの消失や裏打ち蛋白質群の細胞質分布増大はLO細胞にのみ観察された。これの結果は、OSMによる細胞増殖促進・抑制シグナルの切り換えは受容体レベルではなく、細胞種特異的な細胞内分子の発現の違いに起因することを示唆する。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Y.Mukouyama, T.Hara, et al.: "In vitro expansion of murine multipotential hematopoietic progenitors derived from he embryonic aorta-gonad-mesonephros region." Immunity. 8. 105-114 (1998)
[文献書誌] C.D.Richards, C.Kerr, M.Tanaka, T.Hara, et al.: "Regulation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in fibroblasts and acute phase proteins in hepatocytes in vitro by mouse oncostatin M,cardiotrophin-1,and IL-6." J.Immunol.159. 2431-2437 (1997)
[文献書誌] M.Ichihara, T.Hara, et al.: "Oncostatin M and leukemia inhibitory factor do not use the same functional receptor in mice." Blood. 90. 165-173 (1997)
[文献書誌] T.Hara, M.Ichihara, et al.: "Cloning and biological activity of murine oncostatinM." Leukemia. 11. 449-450 (1997)
[文献書誌] A.Yoshimura, M.Ichihara, et al.: "Mouse oncostatinM: an immediate early gene induced by multiple cytokines through the JAK-STAT5 pathway." EMBO J.15. 1055-1063 (1996)
[文献書誌] T.Hara and A.Miyajima.: "Function and Signal transduction mediated by the interleukin-3 receptor system in hematopoiesis." Stem Cells. 14. 605-618 (1996)
[文献書誌] T.Hara,M.Ichihara, and A.Miyajima.: "Functional difference of the oncostatinM receptor between human and mouse." Leukocyte Typing VI,ed: T.Kishimoto,et al.Garland Publishing,Inc.,New York., 850-851 (1997)

1997 年度 実績報告書

オンコスタチンMによる細胞増殖抑制の分子機構とその生理的役割

研究代表者

原 孝彦 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (80280949)

研究成果

[文献書誌] Y.Mukouyama, T.Hara, et al.: "In vitro expansion of murine multipotential hematopoietic progenitors derived from he embryonic aorta-gonad-mesonephros region." Immunity. 8. 105-114 (1998)

[文献書誌] C.D.Richards, C.Kerr, M.Tanaka, T.Hara, et al.: "Regulation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in fibroblasts and acute phase proteins in hepatocytes in vitro by mouse oncostatin M,cardiotrophin-1,and IL-6." J.Immunol.159. 2431-2437 (1997)

[文献書誌] M.Ichihara, T.Hara, et al.: "Oncostatin M and leukemia inhibitory factor do not use the same functional receptor in mice." Blood. 90. 165-173 (1997)

[文献書誌] T.Hara, M.Ichihara, et al.: "Cloning and biological activity of murine oncostatinM." Leukemia. 11. 449-450 (1997)

[文献書誌] A.Yoshimura, M.Ichihara, et al.: "Mouse oncostatinM: an immediate early gene induced by multiple cytokines through the JAK-STAT5 pathway." EMBO J.15. 1055-1063 (1996)

[文献書誌] T.Hara and A.Miyajima.: "Function and Signal transduction mediated by the interleukin-3 receptor system in hematopoiesis." Stem Cells. 14. 605-618 (1996)

[文献書誌] T.Hara,M.Ichihara, and A.Miyajima.: "Functional difference of the oncostatinM receptor between human and mouse." Leukocyte Typing VI,ed: T.Kishimoto,et al.Garland Publishing,Inc.,New York., 850-851 (1997)

1997 年度実績報告書

原孝彦東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (80280949)