神経細胞死と学習記憶障害に対する塩基性線維芽細胞成長因子の効果

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08680821
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 阪中 雅広 愛媛大学, 医学部, 教授 (60170601)
• 研究分担者: 温 同春 愛媛大学, 医学部, 助手 (70284411) ; 出崎 順三 愛媛大学, 医学部, 講師 (00036451) ; 佐藤 康二 愛媛大学, 医学部, 助教授 (80235340)
• キーワード: 塩基性線維芽細胞成長因子 / ジンセノサイドRb_1 / TEI-7165 / スナネズミ / 海馬 / 脳虚血 / 受動的回避学習実験 / フリーラジカル

研究概要

塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)は脳虚血時にその発現が増強し、受容体のupregulationと相まって、虚血神経細胞を強力に保護することをこれまでに我々は証明した。また昨年度は他のペプチド性因子(プロサポシン、インターロイキン-6、毛様体神経栄養因子)とbFGFの虚血脳保護作用を比較した。今年度は、さらに末梢投与可能な非ペプチド性因子(ジンセノサイドRb_1,TEI-7165)とbFGFの神経保護作用を比較検討した。ちなみに、ジンセノサイドRb_1は薬用人蔘中に含まれるプロトパナキサダイオール系精製サポニンの1つであり、TEI-7165は安定型新規プロスタグランディンI_2誘導体である。12週齢の雄性スナネズミに3分間の前脳虚血を負荷した直後より脳室内にこれらの薬物を投与すると、受動的回避学習実験の反応潜時がvehicle注入虚血群に比べて有意に延長し、海馬CA1錐体神経細胞の変性脱落も有意に防御された。この神経保護作用は外来性bFGFの効果より顕著であった。また、ジンセノサイドRb_1やTEI-7165脳室内投与により脳血流や脳温には大きな変化はみられなかった。従って、これらの薬物は虚血神経細胞を直接保護するのではないかと推測し、目下培養実験を実施している所である。これまでの培養実験結果によれば、ジンセノサイドRb_1はフリーラジカルによる神経細胞障害を有意に軽減することが判明している。TEI-7165の培養神経細胞保護作用については今後さらなる検討を要するものと思われる。

研究成果

• [文献書誌] Matsuda,S.et al.: "Protective effect of a prostaglandin I_2 analog,TEI-7165,on ischemic neuronal damage in gerbils." Brain Res.769. 321-328 (1997)
• [文献書誌] Lim,J.-H.et al.: "Protection of ischemic hippocampal neuronas by ginsenoside Rb_1,a main ingredient of ginseng root." Neurosci.Res.28. 191-200 (1997)
• [文献書誌] Watanabe,H.et al.: "Protein synthesis inhibitor transiently reduces neuronal death in the thalamus of spontaneous hypertensive rats following cortical infarction." Neurosci.Lett.233. 25-28 (1997)
• [文献書誌] Peng,H.et al.: "Suppression by platelet factor 4 of the myogenic activity of basic fibroblast growth factor." Arch.Histol.Cytol.60. 163-174 (1997)
• [文献書誌] Tanaka,J.et al.: "Glucocorticoid- and mineralocorticoid receptors in microglial cells : The two receptors mediate differential effects of corticosteroids." Glia. 20. 23-37 (1997)
• [文献書誌] Kushihata,F.et al.: "Expression of basic fibroblast growth factor-like immunoreactivity in the nuclei of regenerating hepatocytes." Cell Tissue Res.288. 517-527 (1997)