遺伝的および実験的大脳皮質形成不全動物をモデルとした神経回路発達遅延機序の解析

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08680824
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 独協医科大学
• 研究代表者: 上田 秀一 獨協医科大学, 医学部, 教授 (60150570)
• 研究分担者: 相川 満寿夫 獨協医科大学, 医学部, 助手 (00049256) ; 岡 敦子 獨協医科大学, 医学部, 講師 (50175254)
• キーワード: セロトニン / S-100β / 小頭症 / ミュータントマウス / 大脳皮質 / 細胞移動 / 回路形式 / 免疫組織化学

研究概要

1.遺伝的大脳皮質形成不全マウスを用いた研究
多脂症を主徴とすることにより発見されたミュータントマウス(Pdn)は無嗅球,部分的大脳皮質形成不全を合併する。本ミュータントマウスの部分的大脳皮質形成不全の原因を細胞レベルで知るために,胎生時期にBrdUを取り込ませ,ニューロンを標識した後,各発達段階に潅流固定し免疫組織化学的に解析した。さらに大脳皮質の層構造形成に関与するグリア細胞の発達を知るために,隣接切片をS-100βおよびGFAP抗体を用いて免疫染色した。大脳皮質形成不全を示す脳部位(背側尾部大脳皮質)では細胞移動の障害と同時に,GFAPに標謝される異常な放射状グリア細胞が確認された。また同部位ではS-100β陽性グリア細胞を欠くことが明らかとなった。
2.実験的大脳皮質形成不全ラットを用いた研究
核酸のメチル化を引き起こすメチルアゾキシメタノール(MAM)を胎生期に投与して作製した小頭症ラットの大脳皮質形成過程における神経細胞-グリア細胞の相互作用を明らかにするために1と同様にBrdU,S-100β,GFAPさらにVimentinによる免疫染色を行った。
本小頭症ラットでは,放射状グリアのトランスフォーンメーションに異常があることが明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] Ueda,S: "Organization of regenerating serotonergic fibers in the hippocampal formation." Brain Res Bull.39. 89-99 (1996)
• [文献書誌] Ishizuya-Oka,A: "Transient expression of stromelysin-3 mRNA in the amphibian small intestine during metamorphosis." Cell Tissue Res.283. 325-329 (1996)
• [文献書誌] Ueda,S: "Alteration of serotonergic innervation in the suprachiasmatic nucleus of the rat follwing removal of input fibers from retina and lateral geniculate nucleus." Neurosci Lett.211. 97-100 (1996)
• [文献書誌] Ueda,S: "Neuro-glia neurotrophic interaction in the S-100β retarded mutant mouse (Polydactyly Nagoya). III. Transplantation study." Brain Res.738. 15-23 (1996)
• [文献書誌] Saitoh,Y: "Degenerative change in the serotonergic fibers in the spinal cord of zitter mutant rat." Acta Histo Cyto.29. 263-266 (1996)