| 研究課題/領域番号 |
08680829
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| 研究機関 | (財)東京都神経科学総合研究所 |
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研究代表者 |
田沼 直之 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理学研究部門, 研究員 (00281676)
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| 研究分担者 |
川添 陽子 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理学研究部門, 主任研究員 (60281705)
小島 崇 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理学研究部門, 主任研究員 (30225429)
松本 陽 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理学研究部門, 副参事研究員 (90173921)
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| キーワード | EAE / サイトカイン / competitive PCR / Tumor necrosis factor / interferon-γ / Transforming growth factor-β1 / Interleukin-10 |
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| 研究概要 |
免疫性神経疾患においてサイトカインが病態の発生や収束にどのような役割を果たしているかを明らかにするために、我々はこれまで自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の中枢神経系でのサイトカインmRNAの発現をcompetitive PCRを用いて定量し、サイトカイン・プロフィールを明らかにした。今年度は2種類の慢性再発性EAEを作製し、そのサイトカイン・プロフィールを調べることによりEAEの再発にサイトカインがどのように関与しているかを検討した。慢性再発性EAEは以下の方法により作製した。1)Lewisラットにモルモット脊髄ホモジェネートを免疫後、サイクロスポリンを投与する(CsA-EAE)。2)DAラットに同系ラットの脊髄ホモジェネートを免疫する(DA-EAE).これら慢性再発性EAEのサイトカイン・プロフィールでは、TNF-αはCsA-EAE、DA-EAEともに1回目、2回目の症状の極期に一致して増加していた。一方IFN-γは、CsA-EAEでは1回目の極期ではサイクロスポリンによってmRNAの発現が抑制され、2回目の極期では最大になったのに対し、DAーEAEでは1回目、2回目の極期に増加していた。さらに、IFN-γをCsA-EAEの症状出現前に脳室内投与すると再発の回数が増えたり、経過が遷延化するなど、EAEが悪化した。これらの所見から、TNF-αはEAEの誘導に関与し、一方IFN-γはEAEの誘導に必須ではなく、EAEの症状の進行に関与していることが示唆された。またCsA-EAEで抗炎症性サイトカインTGF-β1とIL-10はともにすべての時期で検出されたのに対し、DA-EAEでは1回目の極期では発現が低く、2回目の極期で増加していた。従ってDA-EAEの再発は1回目の極期での抗炎症性サイトカインの発現の抑制が関与している可能性が示唆された。
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