1997 年度実績報告書

生体内信号に応答する薬物放出特性を有する生体硬組織親和性薬物送達システム

研究課題

研究課題/領域番号	08680946
研究機関	神戸薬科大学
研究代表者	大塚誠神戸薬科大学, 薬学部, 助教授 (90160548)
研究分担者	杉山雄一東京大学, 薬学部, 教授 (80090471)
キーワード	骨粗鬆症, / 薬物送達システム, / アパタイト, / バイオマテリアル, / 徐放化, / 人工骨, / インテリジェントマテリアル, / 骨密度
研究概要	自己硬化し生体適合性を有するハイドロキシアパタイトに転移する機能を有するセメントを用いて,骨粗しょう症治療を本薬物送達システムに応用するための基礎的検討として女性ホルモンなどの骨粗しょう症治療のin vitro溶出特性とセメントの処方を検討した.in vitro薬物放出試験時の溶液中の異なる濃度のカルシウム溶液中の経時的な濃度の変化を定量し析出したアパタイト量とこれらの試料を骨塩測定装置により形態学的定量的な関係を医学的に評価考察した。in vivo薬物放出試験として、低カルシウム飼料飼育により作成し骨粗しょう症病態モデルラットと正常ラットを用い皮下に薬物含有セメントを埋入し、経時的に血中薬物濃度をラジオアイソトープ法とHPLC法により定量し、薬物放出のプロファイルから生物学的利用能を求めセメントの処方と薬物の生物学的利用能と投与法との関係を明らかにした。皮下注射投与と本DDS投与の血中濃度プロファイルをデコンボリューション法を用い解析し、生体中でのセメントからの薬物放出パターンを求める。異なるカルシウム濃度でのin vitro放出試験と病態ラットを用いたin vivoの結果を比較するこよにより生体中のセメントかC轤フ薬物放出機構を考察した。病態ラットのin vivo実験終了後、セメントを摘出しセメント空隙を水銀ポロシメータにより測定し、血中カルシウム濃度がセメントの細孔形状変化と薬物放出速度に与える影響を精査した。またセメント表面の形態と骨細胞群の様子を電子顕微鏡を用い形態学的に観察した。骨粗しょう症病態モデルラットの薬物放出速度が薬効と代謝に与える影響を生物薬剤学的に考察検討した。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] A.A.Baig.et al.,: "Eefect of Carbonate Content and Crystallinity on the Metastable Equilibirium Solubility Behavior of Carbonated Apatite" J.Colloid Inter.Sci.,. 179,. 608-617 (1996)
[文献書誌] C.Hamasnishi.et al.,: "A Self-Setting TTCP-DCPD Apatite Cement for Release of Vancomycin," Applied Biomaterials,. 33,. 139-143 (1996)
[文献書誌] M.Otsuka,et al.,: "Plasma Calcium Level-Responsive Oestradiol Release From Self-Setting Apatitic Bone Cement in Ovariectomized Rats," Pharm.Sci.,. 2(7). 321-323 (1996)
[文献書誌] M.Otsuka,et al.,: "Effect of Micropore structure on Drug Release from Self-Setting Calcium Phosphate Cement Containing Anti-Cancer Agent," Advanced Biomaterials in Biomedical Engineering and Drug Delivery Systems,. 1996. 367-368 (1996)
[文献書誌] M.Otsuka,et al.,: "Osteroporosis-Responsive Estradiol Release from Self-Seting Apatitic Bone Cement," Proceedings of the 23rd International Symposium on Controlled Release of Bioactive Matrials,. 23,. 186-187 (1996)
[文献書誌] M.Otsuka,et al.,: "In Vitro and in vivo Indomethacin Release from Self-Setting Bioactive Bone Cement," .Bioceramics. 9,. 271-274 (1996)

1997 年度 実績報告書

生体内信号に応答する薬物放出特性を有する生体硬組織親和性薬物送達システム

研究代表者

大塚 誠 神戸薬科大学, 薬学部, 助教授 (90160548)

研究成果

[文献書誌] A.A.Baig.et al.,: "Eefect of Carbonate Content and Crystallinity on the Metastable Equilibirium Solubility Behavior of Carbonated Apatite" J.Colloid Inter.Sci.,. 179,. 608-617 (1996)

[文献書誌] C.Hamasnishi.et al.,: "A Self-Setting TTCP-DCPD Apatite Cement for Release of Vancomycin," Applied Biomaterials,. 33,. 139-143 (1996)

[文献書誌] M.Otsuka,et al.,: "Plasma Calcium Level-Responsive Oestradiol Release From Self-Setting Apatitic Bone Cement in Ovariectomized Rats," Pharm.Sci.,. 2(7). 321-323 (1996)

[文献書誌] M.Otsuka,et al.,: "Effect of Micropore structure on Drug Release from Self-Setting Calcium Phosphate Cement Containing Anti-Cancer Agent," Advanced Biomaterials in Biomedical Engineering and Drug Delivery Systems,. 1996. 367-368 (1996)

[文献書誌] M.Otsuka,et al.,: "Osteroporosis-Responsive Estradiol Release from Self-Seting Apatitic Bone Cement," Proceedings of the 23rd International Symposium on Controlled Release of Bioactive Matrials,. 23,. 186-187 (1996)

[文献書誌] M.Otsuka,et al.,: "In Vitro and in vivo Indomethacin Release from Self-Setting Bioactive Bone Cement," .Bioceramics. 9,. 271-274 (1996)

1997 年度実績報告書

大塚誠神戸薬科大学, 薬学部, 助教授 (90160548)