エリスロポエチン受容体構造とアポトーシス抑制シグナル伝達機構

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08770857
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 清水 律子 自治医科大学, 医学部, 助手 (40226262)
• キーワード: エリスロポエチン受容体 / アポトーシス / 分化 / cJun / UT-7 / GM

研究概要

エリスロポエチン受容体(EpoR)には完全長型(EpoR-F)と細胞内領域欠損型(EpoR-T)が存在し、赤血球分化にともなってEpoR-TからEpoR-F)へと遺伝子レベルでのswitchingがおこる。さらにEpoR-Tが存在する細胞ではエリスロポエチン(EPO)存在下でも細胞のアポトーシスを阻止できないことが知られている。我々はIL-3依存性Ba/F3細胞に挿入しトランスフェクタントを作製(Ba/F3-F、Ba/F3-T)を用いて、EpoRを介したシグナル伝達には増殖刺激シグナルとアポトーシス抑制シグナルが存在し、欠損した細胞内領域部分がアポトーシス抑制シグナル伝達に必須であること、またc-jun遺伝子はこのアポトーシス抑制に重要な役割を担っていることを報告した(Biochem.Biophys.Res.Commun.222:1,1996)。またこのEpoR-Tを発現させることによりアポトーシス抑制機構の破綻は、ヒト細胞株(UT-7/GM)においても同様に観察された。さらにEpoR-Tは、アポトーシス抑制機構のみならずUT-7/GMのエリスロポエチンによる赤芽球系への分化に対してもdominant negativeに作用することが分かった。すなわちこのEpoRを介した、増殖・分化・アポトーシス抑制シグナルが、2種のEpoRの発現比により制御されている可能性を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Shimizu,R.: "Role of c-jun in the Inhibition of Erythropoietin Reuyfor-Mirliafea Apoptosis" Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 1-6 (1996)
• [文献書誌] 清水律子: "サイトカインレセプターとアポトーシス" 臨床血液. 37. 526-530 (1996)
• [文献書誌] Kunitama,M.: "Protein kinase C and c-myc Gene Activation Pathway in Thrombopoietin Signal Travcdnition" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).
• [文献書誌] Komatsu,N.: "In vitro development of Erythroid and Megakaryocytic cells from a UT-7 subline UT-7/GM" Blood. (in press).
• [文献書誌] Takatoku,M.: "Identification of functional domains of the human thromboyoietin receptor required for growth and differentiction of megakoryocytic cells" J.Biol.Chem.(in press).
• [文献書誌] Ren.H.: "Erythropoietin Juduces Tyrosine Phosphorylation and Actioation of Phospholipase C-rl in a Human Erythronoietin-dependent Cell line" J.Biol.Chem.269. 19633-19638 (1994)