骨組織における副甲状腺ホルモン関連ペプチドの生物学的作用

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08771562
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 網塚 憲生 新潟大学, 歯学部, 助手 (30242431)
• キーワード: 副甲状腺関連ペプチド(PTHRP) / 骨芽細胞 / 軟骨細胞 / 副甲状腺ホルモンレセプター / アポトーシス / in situ hybridization / gene targeting / 免疫組織化学

研究概要

我々は、副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHRP)およびそのレセプターに対する一連の分子細胞生物学的検索を行い、平成8年度中に関連論文で国際雑誌に約10編を報告するとともに、国際および国内学会において活発に活動している。従来我々は腫瘍関連タンパクとして発見されたPTHRPが、正常組織の発生に重要な役割を果たすタンパクであることを明らかにし、特に軟骨や骨組織の形態形成および細胞の分化増殖におよぼす作用を分子細胞生物学的に検索してきた。前年度の主だった研究を挙げると、遺伝子組み替えにより、PTHRPの相同遺伝子を一部削除したHeterozygousミュータントマウスを検索し、個体成長に伴いその異常が蓄積し著明になること、さらにPTHRPやレセプターの局在や遺伝子発現を明らかにしている(Amizuka et al.Deve.Biol.)。またPTHRP欠損Homozygousマウスでは軟骨の発達が著しく阻害されるばかりでなく、軟骨細胞のアポトーシス(細胞死)が促進され、軟骨から骨への置換部位で軟骨内骨化が抑制されていることを報告している(Amizuka et al.,Endocrinology)。PTHRPに対するレセプターであるPTH/PTHRPレセプターでについても検索しており、軟骨細胞と骨芽細胞および腎臓の細胞を用いて、PTH/PTHRPレセプターの遺伝子発現における上流と下流のプロモーターの機能についてin situ hybridizationを用いて解明している(Amizuka et al.,Endocrinology)。また、PTHRPは本来、腫瘍にて発見されたことから、腫瘍細胞におけるPTHRPが細胞増殖にも関与するとともに、細胞内プロセッシングにも関与していることを明らかにしている(Bin et al,Int.J.Cancer,Sidler et al.,J.Clin.Endcorinol.Metab.)。

研究成果

• [文献書誌] N.Amizuka et al.: "Haploinsufficiency of parathyroid hormone-related ……" Developmental Biology. 175. 166-176 (1996)
• [文献書誌] N.Amizuka et al.: "Programmed cell death of chondrocytes and……" Endocrinology. 137. 5055-5067 (1996)
• [文献書誌] N.Amizuka et al.: "Cell-specific expression of the parathyroid hormone……" Endocrinology. 138. 469-481 (1997)
• [文献書誌] B.Sidler et al.: "Over expression of parathyroid hormone-related……" Journal of Climical Endocrinology & Metalolism. 81. 2841-2847 (1996)
• [文献書誌] Hara-Irie.F et al.: "Immunohistochemical and ultrastructural localization……" Bone. 18. 29-39 (1996)
• [文献書誌] Z.Pausova,et al.: "Role of RET proto-oncogene in sporadic hype……" Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 81. 2711-2718 (1996)
• [文献書誌] N.Amizuka: "PTHrP, A Mediator of cell proliferation and ……" International bone forum. 4. 18-21 (1996)
• [文献書誌] N.Amizuka et al.: "The biologic action of parathyroid hormone-related……" Tissue Engineering. 2. 277-285 (1996)
• [文献書誌] M.Tanaka et al.: "Histochemical Examination of ectopic bone……" Journal of bone and mineral metalolism. 15. (1997)
• [文献書誌] K.Hoshi et al.: "Immunolocalization of tissue non-specific alkalire……" Histochem.Cell Biol.(in press). (1997)
• [文献書誌] Liu. B et al.: "Inhibition of processing of parathyroid hormone-……" International Journal of Cancer. 63. 276-281 (1996)
• [文献書誌] S Alkawacs et al: "Imraunolocalization of the cation-independent……" Calcif Tissue Int.59. 192-199 (1996)
• [文献書誌] 網塚憲生,他: "軟骨と骨組織におけるアポトーシス" アポトーシスと疾患、特集現代医療. 29. 181-186 (1996)
• [文献書誌] 網塚憲生,他: "副甲状腺ホルモン関連ペプチド遺伝子ノックアウトマウスと……" 実験医学「骨形成・骨吸収のシグナリング」. 14. 190-196 (1996)