Bリンパ球初期分化を制御する情報伝達機構

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08839011
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 石原 克彦 大阪大学, 医学部, 助手 (10263245)
• キーワード: BST-1 / CD157 / CD38 / リンパ球前駆細胞 / 骨髄球 / 受容体 / チロシンリン酸化 / ノックアウトマウス

研究概要

マウスBST-1の表面発現は、骨髄ではCD45R^+CD43^+CD19^+c-kit^+のプロB細胞から幼若B細胞、胸腺ではCD4^-CD8^-CD3^-T前駆細胞のCD44^-CD25^+及びCD44^-CD25^-分画に限局して認められた。また胎生14日の胸腺細胞と16日の肝臓B前駆細胞よりBST-1の発現が認められた。血液幹細胞株EML1のB前駆細胞への分化過程でRAG-1に先行してBST-1遺伝子の発現が認められた。BST-1はリンパ球初期分化で最も重要なIgH鎖やTCRβ鎖の遺伝子再構成の時期に機能している可能性が示唆された。
ヒト末梢血単核球中、顆粒球と単球がBST-1を表面発現する。単球からマクロファージへの分化過程におけるBST-1の発現持続とCD38の発現低下は,両者の発現調節と機能の差異を示唆した。ヒト骨髄単球系細胞株U937とTHP-1のBST-1をF(ab')_2ウサギ抗BST-1抗体で架橋すると、5-15分後に130kDaのタンパクのチロシンリン酸化が認められた。CHO-BST-1細胞の表面に過剰発現させたBST-1を架橋すると130kDaのタンパクのチロシンリン酸化と100kDaのタンパクのチロシン脱リン酸化及び増殖抑制が認められた。以上の結果はBST-1が受容体として細胞内に情報伝達しうることを示す。また第6回HLDAワークショップで骨髄球系抗原Mo5とBST-1が同一分子であることが判明し、CD157と命令された。ヒトBST-1のゲノム構造を明らかにした。
BST-1遺伝子欠損マウスでは、幼若マウス腹腔B細胞と減少と成体マウス骨髄、脾臓CD45R^+CD38^<lo>細胞の増加が認められたが、成熟リンパ球の構成と血清抗体濃度はほぼ正常であった。
可溶性BST-1遺伝子過剰発現マウスのリンパ組織におけるリンパ球分画、血清抗体濃度、抗ヒツジ赤血球抗体産生、DTH反応は正常であった。

研究成果

• [文献書誌] Ishihara,K.,et al.: "Stage-specific expression of mouse BST-1/BP-3 on the early B and T cell progenitors prior to gene rearrangement of antigen receptor." Int,Immunol.8. 1395-1404 (1996)
• [文献書誌] Okuyama,Y.,et al.: "Human BST-1 expressed on myeloid cells functions as a receptor molecule." Biochem.Biophys.Res.Comm.228. 838-845 (1996)
• [文献書誌] Muraoka,O.,et al.: "Genomic structure of human BST-1." Immunology Letters. 54. 1-4 (1996)
• [文献書誌] Ishihara,K: "Stracture,expression,and function of BST-1 : its identity with Mo5 in LEUCOCYTE TYPING VI" OXFORD UNIVERSITY PRESS(in press), (1997)