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マクロファージ(Mφ)から産生されるIL-12は、細胞性免疫を担うTh1細胞の分化誘導に決定的な役割を果たしている。本研究ではIL-12産生の調節機構を解析し、以下の成績を得た。1、マウス脾臓MφをLPS+IFN-γで刺激してT細胞非依存性に誘導されるIL-12産生応答に於て見られるnon-MHC遺伝子に連鎖したマウス系統間での差は、IL-12産生抑制活性を有するIL-10の産生と密接に関連していた。2、正常マウス腹腔Mφは、脾臓Mφとは異なり、LPS+IFN-γ域はSAC+IFN-γでの刺激に対してIL-12を殆ど産生しない事、このIL-12産生での欠損は、腹腔Mφが脾臓Mφに比してIL-12産生抑制物質であるIL-10及びPGE2を高レベルに分泌することによる事が示された。3、Th1を効率良く誘導するアジュバントCFAを腹腔内投与した場合、腹腔φはLPS+IFN-γやSAC+IFN-γ刺激に対して高レベルのIL-12産生応答を示すようになった。ここで、CFA投与によりIL-12産生能を獲得した腹腔Mφでは、IL-10/PGE2産生能は著しく低下していた。4、正常腹腔Mφとアジュバント処理腹腔Mφとの間での表面抗原の発現パターンを解析した所、腹腔MφのIL-12産生能の獲得と受容体型チロシンキナーゼSTK(stem cell-derived tyrosine kinase)分子の発現減少とが密接に関連していた。5、Th1が主導的役割を果たす実験的アレルギー性脳脊髄炎を高頻度に発症するSJLマウス、及び全身性自己免疫疾患モデル動物であるMLR/lprマウスの腹腔φはLPS+IFN-γ刺激に対して高レベルのIL-12産生を示した。6、T細胞CD40L分子とMφCD40分子との相互作用が不可欠であるConA或は固相化抗CD3ε抗体刺激によるT細胞依存性IL-12産生は、B細胞の存在により著明に抑制される事、その抑制はCD40を発現するがIL-12を産生しないB細胞がT-Mφ細胞間相互作用を競合的に阻害するために惹起される事が示唆された。
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