| 研究概要 |
CD45は未熟B細胞株WEHI-231ではアポトーシスをネガティブに制御し、成熟B細胞株BAL-17では増殖抑制をポジティブにしかも決定的に制御している。この分化段階特異的なCD45の機能の分子基盤を明らかにするために、本年度はB細胞抗原レセプター(BCR)シグナル伝達経路の下流にあるMAPキナーゼファミリーに属するERK,転写因子であるNF-κBに関して、未熟B細胞株、成熟B細胞株で比較検討した。その結果、抗lgM抗体刺激により誘導されるERKの活性化は、BAL-17では親株よりもCD45陰性クローンで増強しており、CD45によりERKの活性化はネガティブに制御されていることが示唆された。一方、WEHI-231では親株とCD45陰性クローンとの間にほとんど差は認められなかった。また、NF-κBの活性化は、WEHI-231においては、親株では抗lgM刺激により活性化が誘導されるのに対し、CD45陰性クローンでは刺激前から構成的に活性化が認められ、NF-κBの活性化はCD45によりネガティブに制御されていることが示唆された。その一方、BAL-17ではCD45の有無による差は認められなかった。
現在、CD45がMAPキナーゼファミリーのJNK,p38をどのように制御しているのかについてWEHI-231とBAL-17で解析を進めている。この結果をもとに、MAPキナーゼやNF-κBの上流および下流のシグナルの検索と、これらのシグナル伝達を担っているCD45の細胞内領域を決定する実験に進む予定である。
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