CD45により制御されるB細胞核内因子の解析

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08839023
• 研究機関: (財)東京都神経科学総合研究所
• 研究代表者: 荻本 真美 (財)東京都神経科学総合研究所, 微生物学・免疫学研究部門, 主事 (80158609)
• 研究分担者: 矢倉 英隆 (財)東京都神経科学総合研究所, 微生物学・免疫学研究部門, 参事 (60166486)
• キーワード: B細胞抗原レセプター / CD45 / シグナル伝達 / growth arrest / JNK / p38 / ERK

研究概要

[目的]B細胞抗原レセプター(BCR)を介するB細胞シグナル伝達におけるCD45の役割を明らかにする目的で、未熟、成熟B細胞株から、CD45陰性クローンを樹立し解析を行った。その結果、CD45は分化段階特異的な制御を行っていること、すなわち、CD45は未熟B細胞株WEHI-231においては、growth arrest、アポトーシスをネガティブに制御しており、BAL-17においては、growth arrestをポジティブにしかも決定的に制御していることを明らかにした。本研究では、その機構の解明を目的として、BCRの下流のシグナルがCD45によりどのように制御されているかについて、MAPキナーゼファミリーに焦点を当て検討した。
[結果]CD45は未熟B細胞株、成熟B細胞株のいずれにおいてもMAPキナーゼ経路の制御に関与しているが、制御の仕方が全く逆であることが示唆された。すなわち、未熟B細胞株であるWEHI-231では、ERK活性化をポジティブに、またJNK、p38の活性化をネガティブに制御していること、それに対しBAL-17では、ERKの活性化についてはネガティブに制御し、JNK、p38のいずれについてもポジティブに制御していることが示唆された。これらの結果は、JNK、p38の活性亢進とgrowth arrestの増強との間に相関があることを示唆している。両者の因果関係について、p38のインヒビターSB203580やJNKの直上に位置するMKK4のドミナント・ネガティブ酵素の発現実験などにより検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Hasegawa,K: "Role of PEST domain tyrosine Phosphatase PEP in B cell antigen receptor-induced signaling" Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling(ed,Yakura,H)Springer-Verlag,Tokyo. 325-326 (1997)
• [文献書誌] Katagiri,T: "CD45 differentially regulates B cell antigen receptor-mediated tyrosine phosphorylation in immature and mature B cells" Kinases and Phosphatasesin Lymphocyte and Neuronal Signaling(ed,Yakura,H)Springer-Verlag,Tokyo. 328-329 (1997)
• [文献書誌] Ogimoto,M: "Regulation of MAP kinases and NF-kB activation by CD45 in WEHI-231 and BAL-17 B cells" Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling(ed,Yakura,H)Springer-Verlag,Tokyo. 330-331 (1997)
• [文献書誌] Arimura,Y: "Role of CD45 in CD40 signaling in mature B lymphoma cells" Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling(ed,Yakura,H)Springer-Verlag,Tokyo. 334-335 (1997)
• [文献書誌] Mizuno,K,: "SHP-1 is involved in neuronal differentiation of P19 embryonic carcinoma cells" FEBS Lett. 417. 6-12 (1997)
• [文献書誌] 有村裕: "MAPキナーゼ(MAPK)とMAPKホスファターゼによるB細胞シグナル伝達の制御" 臨床免疫. (印刷中). (1998)