| 研究概要 |
マウス胚性腫瘍細胞株F9で、レチノイン酸によって発現が誘導される次の2つの遺伝子について機能解析を進めた。
1)rae12:rae12遺伝子群が14-3-3タンパク質のβ,ζ,η,τ及びε鎖各アイソフォームをコードすることを示し、遺伝学的手法により哺乳動物のRaf-1キナーゼの活性化を検出できるようにした出芽酵母を用いて、これらのアイソフォームがRaf-1の活性化に関与していることを明らかにした。14-3-3βの高発現によるNIH3T3細胞のがん化及びF9細胞の分化誘導に14-3-3タンパク質を介したMAPキナーゼカスケイドの活性化が重要な役割を果していることを示した。
2)rae28:ショウジョウバエのポリホメオテイツク遺伝子のマウス相同遺伝子と考えられるrae28遺伝子について、機能を固体レベルで解析するために、相同遺伝子組換えを利用してノックアウトマウスの作製を行った。ヘテロ接合体同士を交配して調べた結果、ホモ接合体は出生直後にチアノ-ゼを呈して、致死であった。ホモ接合体にはヒトの神経堤細胞の発生異常に基づくCATCH22症候群のすべての症候及び骨格の後方変異が認められた。そこで、これらの異常が出現する分子機構を解析し、Hox遺伝群の発現が骨格だけでなく、神経堤細胞発生の源とも言える菱形脳においても変化していることを明らかにした。
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