単球・マクロファージの寛容誘導による関節炎モデル・マウスの治療

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08877083
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 河部 庸次郎 長崎大学, 医学部附属病院, 助手 (50244059)
• 研究分担者: 江口 勝美 長崎大学, 医学部, 教授 (30128160)
• キーワード: 単球・マクロファージ / IL-1 / TNF / LPS / SLPI / U937 / CD14 / 慢性関節リウマチ

研究概要

Lipopo1ysaccharide(LPS)による寛容誘導において、Fen-yu Jinらがsecretary 1eukocyteprotease inhibitor(SLPI)の重要性を1997年2月Cellに発表した。私達はマウスにおけるLPS寛容誘導による関節炎モデルの治療に際し、このSLPIについて検討を行った。まず、ヒトSLPIは主として呼吸器病変において検討されているが、マクロファージ等の単球系細胞での発現はあまり検討されていない。そこで、単球系の細胞株であるU937についてRT-PCR法にてそのメッセージの発現を検討した。結果としてU937はSLPIを恒常的に発現している事がわかった。しかしながら、U937細胞表面にLPSレセプターであるCD14の発現がみられず、LPS刺激によるSLPIの発現増強はみられなかった。抗SLPI抗体を用いたウエスタンブロット法による蛋白レベルの解析においてもU937はSLPIを恒常的に発現していた。一方、U937はphorbor myristate acetate(PMA)刺激によりその表面にCD14分子の発現が誘導された。そこで、現在PMA刺激によって分化誘導されたU937をLPSにて刺激し、その際のサイトカイン誘導と共にSLPIの発現について検討している。また、ヒト末梢血単球をLPSで刺激しそのサイトカイン(IL-1,TNF)の誘導とSLPIの発現を検討している。

研究成果

• [文献書誌] K.Migita, K.Eguchi,Y.Kawabeet al.: "Apoptosis induction in human peripheral blood T lymphocytes by high-dose steroid therapy" Transplantation. 63・4. 583-587 (1997)
• [文献書誌] S.Urayama,,A.Kawakami,, N.Matsuoka, Y.Kawabeet al.: "Fas/Fas ligand interaction regulates cytotoxicity of CD4+ T cells against staphylococcal enterotoxin B-pulsed endothelial cells" Biochem Biophys Res Co. 239. 782-788 (1997)
• [文献書誌] T.Tsukada, K.Eguchi, Y.Migita Y.Kawabe, S.Nagataki: "Siganal transduction of grannulocyte-colony stimulating factor in a human endothelium-derived cell line" The Tohoku journal of Experimental Medicine. 83・3. 185-195 (1997)
• [文献書誌] K.Migita, K.Eguchi, M.Tominaga, Y.Kawabe et al: "β2-microglobuline induces stromelysin production by human synovial fibroblast" Biochem Biophys Res Co. 239. 621-625 (1997)
• [文献書誌] A.Kwwakami, K.Eguchi, N.Matsuoak, Y.Kawabe et al: "Modulation of Fas-mediated apoptosis of human thyroid epithelial cells by IgG from patients with Graves'disease (GD) and idiopathis myxoedema" Clin Exp Immunol. 110・3. 434-439 (1997)
• [文献書誌] A.Kawakami, K.Eguchi N.Matsuoka, Y.Kawabe, et al.: "Inhibitory effects of interleukin-10 on synovial cells of rheumatoid arthritis" Immunology. 91. 252-259 (1997)