心筋樹状細胞を介する心筋免疫応答の基礎的研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08877116
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 和泉 徹 北里大学, 医学部, 教授 (80143775)
• キーワード: 心筋ミオシン / 心筋樹状細胞 / 重鎖α鎖 / 重鎖β鎖

研究概要

既に明らかにしてきたように、心筋ミオシン分画に含まれるあるペプチドは、心筋樹状細胞を介して重症な心筋炎を発症する。このエピトープの検索は既に我々の研究グループにより進捗しており、ブタ心筋ミオシン重鎖1070-1165の96アミノ酸内に局在していることが明らかにされている。このエピトープを同定するために、ルイスラットの心臓よりメッセンジャーRNAを抽出し、上記96個のアミノ酸をコードするDNAをRT-PCR法にて増幅した。この方法により心筋ミオシン重鎖α鎖とβ鎖を分離し、各々をタンパク発現ベクターに組み込み、大腸菌にて発現させ、リコンビナント型のペプチドを作成した。これを抗原として、雄ルイスラットに感作し心筋炎惹起能を検索した。結果、α鎖とβ鎖感作群ともに心筋炎惹起能を有し、なおかつマクロのレベルでもミクロのレベルでも、病理学的に差異は認められなかった。α鎖とβ鎖感作ラットはともに心嚢液の貯留を認め、組織学的には全周性心外膜炎や右室を主体とした顕著な心筋細胞壊死と細胞浸潤を認めた。また、一部では多核巨細胞の出現が見られた。しかし、心臓以外の臓器には炎症性細胞浸潤は認められなかった。即ち、心筋ミオシン重鎖α鎖β鎖の差異による心筋炎惹起能は確認できず、この分画にホモロジーを有するエピトープが心筋樹状細胞を介する心筋免疫応答のエピトープであると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] 塙晴雄,和泉徹: "自己免疫性心筋炎" 循環器専門医. 5・1. 39-45 (1997)
• [文献書誌] 大倉裕二、和泉徹: "ウイルス性心筋炎・拡張型心筋症と自己免疫" 循環器Today. 1,6. 633-638 (1997)
• [文献書誌] 和泉 徹: "遷延化する心筋炎と特発性心筋症に関する研究" 厚生省特定疾患調査研究班. 56-58 (1997)
• [文献書誌] Yuji Okura,Tohru Izumi: "Characterization of cytokine and iNOS mRNA expression in situ during the course of experimental autoimmune myocarditis in rats" J Mol Cell Cardiol. 29. 491-502 (1997)
• [文献書誌] Haruo Hanawa,Tohru Izumi: "Recovery from complete atrioventricular block caused by idiopathic giant cell myocarditis after corticosteroid therapy" Jpn Circ J. 62. 211-214 (1998)
• [文献書誌] 和泉 徹: "座談会-心臓と免疫" CARDIAC PRACTICE. 8,3. 371-386 (1997)
• [文献書誌] 青山 直善、和泉徹: "臨床心臓病学(心筋炎と心筋症のかかわり)" 六法出版社, 249-250 (1997)
• [文献書誌] 大倉裕二、和泉徹: "心筋の構造と代謝-1996(IL-2による心筋ミオシン特異的Th1の誘導)" 文光堂, 229-237 (1997)