1997 年度実績報告書

アポトーシス誘導分子の制御による特異的免疫抑制療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	08877195
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	中嶋啓雄京都府立医科大学, 医学部, 助手 (70275212)
研究分担者	岡隆宏京都府立医科大学, 医学部, 教授 (60079837) 吉村了男京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00191643)
キーワード	アポトーシス(Apoptosis) / カスパーゼ(Caspase) / 免疫抑制剤 / 心移植 / 急性拒絶反応 / ICE / Apopain
研究概要	特異的免疫抑制療法の開発を目的として、lCEおよびApopainに対する最も抑制活性の高い低分子のCaspases inhibitorをラットの心移植の系に投与し、生着延長効果、アポトーシス抑制効果を判定基準に最適の投与量、投与法、投与時期の検討を行った。なお、平成8年度の研究結果より、ICEに対してはVAD-FK,Apopainに対してはZ-DEVD-FMKが最適のinhibitorであることが証明できたので、これらの単独投与を施行した。A)BN(RT-1n)をドナー、Lewis(LEW,RT-1])をレシピエントとする系で異所性心移植を行い、レシピエントに移植当日より連続7日間、経静脈的に1mM/dayでそれぞれを投与し、生着延長効果と組織におけるアポトーシス抑制効果を解析した。A-1)生着延長効果:control群の6.9日に対して、VAD-FK群では8.9日(n=5)、Z-DEVD-FMK群では11.8日(n=7)と生着延長が認められたが、Z-DEVD-FMK群においてのみ有意差が得られた。B)TUNNEL法を用いたアポトーシス染色(移植後5日目)では、control群に比べて実験群では陽性細胞数は減少しており、特にZ-DEVD-FMK群において著明に減少していた。(以上の結果に対して論文準備中)(結論)Caspase inhibitorによって生着延長が得られたことより、アポトーシスが拒絶反応の促進に重要な役割を果たしていることが判明した。また、本研究の成果を基に今後、少量のCSA,FK506を本剤に併用することで、臓器毒性の少ない特異的免疫抑制療法が確立できると考えられた。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] I.Fujiwara,H.Nakajima: "The Molecular Mechanism of Apoptosis Induced by Xenogeneic Cytotoxicity" Xenotransplantation. 5. 1-7 (1998)
[文献書誌] Hiroo Nakajima,et al: "Perforin/Granzymes Pathway Operates in Xenogeneic Human Antipig Cytotoxicity." Transplantation Proceedings. Vol.30. 76-78 (1998)
[文献書誌] Hiroo Nakajima,et al: "Fanctional Fas and Fas-Ligand Activities in Activated T Calls of Kindney Transplant Recipients." Transplantation Proceedings. Vol.29. 2533-2534 (1998)
[文献書誌] Hiroo Nakajima,et al: "Analysis of Biochemical and Biological Functions of Fas-Liganad(FasL) and Fas on Activataed T Cells in Allo-Immune Response." Transplantation Proceedings. Vol.29. 1096-1100 (1997)
[文献書誌] Hiroo Nakajima,et al: "The Inhibition of T-Cell-Receptor-Induced Fas Ligand Upregulation by Cyclosporine and FK506." Transplantation Proceedings. Vol.28. 1052-1055 (1996)
[文献書誌] 中嶋啓雄、岡隆宏: "臓器移植とアポトーシス" 外科治療. Vol.76. 304-310 (1997)
[文献書誌] 中嶋啓雄: "腎移植における免疫抑制療法" 高橋公太、編集(日本医学館), 277 (1998)
[文献書誌] Hiroo Nakajima,et al: "Technique in Apoptosis:A User Guide" T.G.Cotter and S.J.Martin, (1995)

1997 年度 実績報告書

アポトーシス誘導分子の制御による特異的免疫抑制療法の開発

研究代表者

中嶋 啓雄 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (70275212)

研究成果

[文献書誌] I.Fujiwara,H.Nakajima: "The Molecular Mechanism of Apoptosis Induced by Xenogeneic Cytotoxicity" Xenotransplantation. 5. 1-7 (1998)

[文献書誌] Hiroo Nakajima,et al: "Perforin/Granzymes Pathway Operates in Xenogeneic Human Antipig Cytotoxicity." Transplantation Proceedings. Vol.30. 76-78 (1998)

[文献書誌] Hiroo Nakajima,et al: "Fanctional Fas and Fas-Ligand Activities in Activated T Calls of Kindney Transplant Recipients." Transplantation Proceedings. Vol.29. 2533-2534 (1998)

[文献書誌] Hiroo Nakajima,et al: "Analysis of Biochemical and Biological Functions of Fas-Liganad(FasL) and Fas on Activataed T Cells in Allo-Immune Response." Transplantation Proceedings. Vol.29. 1096-1100 (1997)

[文献書誌] Hiroo Nakajima,et al: "The Inhibition of T-Cell-Receptor-Induced Fas Ligand Upregulation by Cyclosporine and FK506." Transplantation Proceedings. Vol.28. 1052-1055 (1996)

[文献書誌] 中嶋啓雄、岡隆宏: "臓器移植とアポトーシス" 外科治療. Vol.76. 304-310 (1997)

[文献書誌] 中嶋啓雄: "腎移植における免疫抑制療法" 高橋公太、編集(日本医学館), 277 (1998)

[文献書誌] Hiroo Nakajima,et al: "Technique in Apoptosis:A User Guide" T.G.Cotter and S.J.Martin, (1995)

1997 年度実績報告書

中嶋啓雄京都府立医科大学, 医学部, 助手 (70275212)