| 研究概要 |
放射線にて起こるDNAdamageにより脳のastrocyteに発現が誘導されることが判明した新しいレセプターチロシンキナーゼDDR(discoidin domain receptor ; Ptk-3)の機能を探る目的で,我々はまずこの遺伝子のgenomic structureを全長にわたりsequenceすることにより章かにすることを試みた.全長12,010bの塩基配列を決定し,これをGenBankに登録した(U48795).この遺伝子は15のexonと14のintronからなることが判明した.染色体上の座位を決定するために,radiation hybrid mappingを行いD6478から2.33cRの距離にあることが判明した.これは6p21.3の物理的位置に相当する.この遺伝子のpromoter領域の解析により,p53結合コンセンサスがあることが判明した.これは放射線にてこの遺伝子が発現される機序にp53が関与することを示唆している.そこで我々はp53にしDDRの発現誘導が起こるかどうかをAdenovirusを用いた細胞へのp53遺伝子導入でみた.この結果,p53によりDDRの発現誘導が起こり,放射線照射によりまずp53が誘導されることにより,二次的にDDR誘導が起こることが判明した.これらの結果は既に論文として発表した(FEBS Lett vol. 398).
現在我々は,DDRの生物学的機能を知るための実験を施行中である.
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