哺乳類の生得的行動を制御する遺伝要素の探索

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08878118
• 研究機関: 岡崎国立共同研究機構
• 研究代表者: 八木 健 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助教授 (10241241)
• キーワード: Fyw / CNR / カドヘリン / GABA / 行動 / 情動 / 学習 / シナプス

研究概要

我々は哺乳類の生得的行動の分子メカニズムを解析する目的で、現在までに遺伝子欠損マウス作製により本能・情動行動の異常を示すFynに注目して解析してきた。本年度は更に1)情動行動異常を示すFyn欠損マウスの嗅球における電気生理学的異常の解析、2)マウス脳神経でFynと結合するレセプター分子の解析を行った。その結果、Fyn欠損マウスでは嗅球における電気生理学的長期増強がおこらず、またGABAA受容体のアンタゴニストに対する電気生理学的反応の減少が認められた。匂い刺激による哺乳行動の異常がFyn欠損マウスで認められることより、これらの電気生埋学的異常と行動異常との関わりが注目される。また、Fyn結合分子中での受容体型分子群の解析を行った結果、興味深いことに新たなカドヘリン型受容体(cadherin related neural receptor:CNR)がFynと結合していることが明らかとなった。このCNR分子はシナプスに局在しており、マウスで約20種類のファミリーであることが明らかとなった。Fynがシナプス機能を制御し情動・学習に関わることより、シナプスでFynと結合して存在する受容体分子の多様性がどの様にシナプス機能、神経回路形成、行動制御に関わるかについては興味深く、今後このCNRファミリーの生体内での分子機能に焦点を当て解析を行う予定である。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi,S.et al.: "Reduced hippocampal LTP in mice lacking a presynaptic protein:complexin II" Eur.J.Neurosci. (in press). (1999)
• [文献書誌] Yanagawa,Y et al.: "Enrichment and efficient screening of ES cells containing a targeted mutation:the use of DT-A gene with the polyadenylation signal as a negative selection maker." Transgenic Research. (in press). (1999)
• [文献書誌] Yagi,T: "Molecular mechanisms of Fyn-tyrosine kinase for regulating mammalian behaviors and an ethanol sensitivity" Biochemical Pharmacology. (in press). (1999)
• [文献書誌] Mori,H et al.: "Role of the carboxy-terminal region of the GluR2ε2 subunit in synaptic localization of the NMDA receptor channel" Neuron. 21. 571-580 (1998)
• [文献書誌] Kohmura N et al.: "Diversity Revealed by a Novel Family of Cadherins Expressed in Neurons at Synaptic Complex" Neuron. 20. 1137-1151 (1998)
• [文献書誌] Taniguchi,M et al.: "Efficient production of Cre-mediated site-directed recombinants through the utilization of the puromycin resistance gene,pac:a transient gene-integration marker for ES cells." Nucleic Acids Res. 26. 679-680 (1998)