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2009 年度 実績報告書

サイクロトロン製造核種銅-64標識抗体を用いるPET診断、癌治療

研究課題

研究課題/領域番号 08F08467
研究機関群馬大学

研究代表者

遠藤 啓吾  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授

研究分担者 PAUDYAL Bishnuhari  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 外国人特別研究員
キーワード^64Cu / 大腸癌 / PET / VEGF / ストレプトアビジン / ビオチン
研究概要

銅-64はPET検査に用いることのできるポジトロン核種として注目されている。通常抗体を用いたイメージングは抗体に錯体を標識し、放射性物質(銅-64など)を導入したもので直接法が普通であるが、今回、親和性向上を狙い、アビジンービオチン系を用いた新しい腫瘍イメージングを検討した。血管内皮細胞増殖因子(VEGF)は血管新生において重要な役割を果たしている。血管新生はがんの形成や成長に必須であり、1-2mmを越えて腫瘍が育つためには栄養や酸素を供給する血管が必要である。VEGFに対するヒト化モノクローナル抗体であるベバシツマブ(アバスチン[○!R])と抗癌剤の併用による治療が開発されいる。
本研究では血管内皮細胞増殖因子に対するモノクローナル抗体であるベバシズマブ(アバスチン)をビオチン標識し、ストレプトアビジン(Streptavidin)に1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid(DOTA)錯体を標識し、群馬大学にて製造した銅-64を導入した。ヒト由来大腸ガンであるHT29株を移植したヌードマウスにて評価した。前標的剤としてビオチン化ベバシズマブを投与し、24時間経過後、[^64Cu]-DOTA-ストレプトアビジンを投与し、その後、1、3、6、24時間後のPETイメージと体内分布を収集した。
24時間後のPETイメージで腫瘍部位に良好な集積を有し、腫瘍部位以外では腎臓に分布が見られ、尿路排泄系によるクリアランスが期待される。
本研究ではビオチン化ベバシズマブ、[^64Cu]-DOTA-ストレプトアビジンという二段階の手法を用いることにより、低バックグラウンド値かつ腫瘍部位の高集積化を実現し、有効性の高い優れたイメージング方法として大いに期待できる。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Imaging and biodistribution of Her2/neu expression in non-small cell lung cancer xenografts with 64Cu-labeled trastuzumab PET.2010

    • 著者名/発表者名
      Paudyal P
    • 雑誌名

      Cancer Science 101

      ページ: 1045-1050

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of the ADC value in the characterization of renal carcinoma by diffusion-weighted MRI.2010

    • 著者名/発表者名
      Paudyal B
    • 雑誌名

      British Journal of Radiology 83

      ページ: 336-343

    • 査読あり
  • [学会発表] Targeted imaging with ^<64>Cu trastuzumab PET in non small cell lung cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Bishnuhari Paudyal
    • 学会等名
      International Congress on Radiopharmaceutical Therapy
    • 発表場所
      Cartagena, Columbia
    • 年月日
      20091103-20091107

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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