ボツリヌス感染症の予防法の確立を目的とした"M細胞標的型食べるワクチン"開発

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08J00507
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 野地 智法 東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(SPD)
• キーワード: 粘膜免疫 / コメ型ワクチン / トランスレーショナルリサーチ / 粘膜感染症

研究概要

研究最終年度に当たる今年度は、申請課題であるコメ型ワクチンを完成させるべく、トランスレーショナルリサーチを組み合わせた研究を実施した。具体的には、コメ型ワクチンのヒトでの免疫原性を評価すべく、日本学術振興会特別研究員の規定の下、ヒト化マウス研究の権威である、米国ノースカロライナ大学のJ.Victor Garcia-Martinez博士の研究室に研究留学し、ヒト化マウスの腸管組織におけるヒトの粘膜免疫学の発達に関する評価を行った。その結果、これまで多数報告されているヒト化マウスの中で、Garcia研究室で作成するヒト化マウス(BLTマウス)は、腸管免疫システムが最も発達しているモデル動物であること、そして粘膜免疫システムで最も重要であるIgA産生が、このBLTマウスのみに高頻度で認められることを明らかにし、粘膜ワクチン研究に最も適したモデル動物であることを明らかにすることに成功した(論文準備中)。一方で、2007年度に申請者が開発し報告したコメ型コレラワクチンが、コレラ毒素に対する防御免疫誘導能に加えて、コレラ菌や病原性大腸菌(生菌)に対する防御免疫も誘導可能であることも、実証することに成功した(PNAS,107:8794-8789,2010)。その他、今年度は、安全性に優れた経鼻ワクチン開発にも力を注ぎ、ナノメートルサイズの粒子(ナノゲル)をワクチンデリバリーとして応用したナノゲル型経鼻ワクチンの開発にも成功し、論文として発表した(Nature Materials、9:572-578,2010)。以上の通り、今年度は、計5報の原著論文を発表し、また本研究期間である平成20-22年の3年間を通して、計18報の論文を発表することができた。3年間の本研究により、粘膜ワクチンを実用化するための、研究基盤を構築することができたと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Nanogel antigenic protein delivery system for adjuvant-free intranasal vaccine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nochi T, Yuki Y, Takahashi H, Sawada S, Mejima M, Kohda T, Harada N, Kong IG, Sato A, Kataoka N, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Tsukada H, Kozaki S, Akiyoshi K, Kiyono H
  • 雑誌名: Nature Materials 巻: 9 ページ: 572-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo molecular imaging analysis of a nasal vaccine that induces protective immunity against botulism in non-human primates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki Y^*, Nochi T^*, Harada N, Katakai Y, Shibata H, Mejima M, Kohda T, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Ono F, Kozaki S, Terao K, Tsukada H, Kiyono H(^*equally contributed)
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 185 ページ: 5436-5443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory lgA-mediated protection against V.cholera and heat-labile enterotoxin-producing enterotoxigenic Escherichia coli by rice-based vaccine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara D, Yuki Y, Nochi T, Kodama T, Mejima M, Kurokawa S, Takahashi Y, Nanno M, Nakanishi U, Takaiwa F, Honda T, Kiyono H
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 107 ページ: 8794-8789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct fucosylation of M cells and epithelial cells by Fut1 and Fut2, respectively, in response to intestinal environmental stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terahara K, Nochi T. Yoshida M, Takahashi Y, Goto Y, Hatai H, Kurokawa S, Jang MH, Kweon MN, Domino SE, Hiroi T, Yuki Y, Tsunetsugu-Yokota Y, Kobayashi K, Kiyono H
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 404 ページ: 822-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory lgA-mediated protection against V. cholera and heat-labile enterotoxin-producing enterotoxigenic Escherichia coli by rice-based vaccine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim DY, Sato A, Fukuyama S, Sagara H, Nagatake T, Kong IG, Goda K, Nochi T, Kunisawa J, Sato S, Yokota Y, Lee CH, Kiyono H.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 186 ページ: 4253-5262
  • 査読あり
• [学会発表] Nanogel antigen delivery system for adjuvant-free intranasal vaccines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nochi T, Yuki Y, Takahashi H, Sawada S, Mejima M, Kohda T, Harada N, Kataoka N, Kong IG, Sato A, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Tsukada H, Kozaki S, Akiyoshi K, Kiyono H.
  • 学会等名: American Association of Immunologist 97^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 20100507-20100511
• [図書] 臨床粘膜免疫学:M細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野地智法、清野宏
  • 総ページ数: 48-54
  • 出版者: シナジー
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/EnMen/index_e.html