高密度リポタンパク質(HDL)の構成タンパク質であるアポリポタンパク質A-I(apoA-I)が、酸性条件において、中性条件とは異なる疎水性の高いα-helix構造を形成し、モデル膜からの脂質の引き抜きと再構成HDLの形成を促進させることを見いだした。酸性のリン脂質であり、ABCA1によってプロップされる脂質の一つと予想されるフォスファチジルセリンは、脂質膜表面のpHを低下させることにより、酸性条件におけるapoA-Iの構造変化を起こりやすくすることが分かった。これらの結果より、HDL形成の場として、細胞膜表面ととも酸性環境にあるエンドソーム内の可能性を示唆する結果となった。時間分割中性子小角散乱法により、生体膜の代表的な構成脂質であるレシチン(POPC)が、ほとんどフリップフロップしないこと、細胞膜に多く含まれるコレステロールがフリップフロップをさらに抑制することなどを見いだした。また、POPCからなるリポソームに、phospholipase Dを作用させ、表側の一枚膜に含まれるPOPCをフォスファチジン酸(POPA)に変換し非対称膜を形成させても、POPCはflip-flopしないことが分かった。これらの結果より、細胞膜の主要構成脂質の一つであるPOPCは、非対称膜であり、コレステロールを多く含む細胞膜中において、ほとんどflip-flopしないことが明らかとなった。この結果は、細胞膜でのレシチンのフリップフロップには、膜タンパク質の働きが必要であることを示唆した。これらの研究成果は、HDLの形成機序を解明する上で、重要な知見であると考えられる。
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