アポトーシスを抑制する因子であるSurvivinは、多くの癌組織で高発現しており、癌化や癌の進展に関わると考えられている。近年、Survivinが、アポトーシスを抑制する機能以外に、染色体パッセンジャータンパクとしてAurora-B、INCENPと複合体を形成し、染色体分離や細胞質分裂に関わることが明らかにされた。また、Survivinは、核と細胞質に発現し、核に発現するものは、細胞分裂と関連し、細胞質に発現するものは、アポトーシスの抑制に関わると考えられている。しかし、Survivinの癌化への関与に、染色体パッセンジャータンパクとしての役割や他のパッセンジャータンパクとの関連は明らかになっていなかった。そこで、本研究では、口腔扁平上皮癌(OSCC)における、核と細胞質におけるSurvivinの発現とAurora-Bとの機能的な関連を検討した。OSCC細胞では、SurvivinとAurora-Bは、細胞分裂期および間期において、核に共局在しており、OSCC症例においても、核において、Survivinの発現は、Aurora-Bの発現とよく相関し、両者を高発現する症例では、高い悪性度を示すことが明らかとなった。興味深いことに、Survivinのknockdownで、Aurora-Bの発現は減少し、Aurora-Bのknockdownで、Survivinの発現が減少した。この結果は、SurvivinとAurora-Bとの相互作用がそれらのタンパク質の安定性に影響を及ぼす可能性があることを示している。さらに、SurvivinとAurora-Bの発現をknockdownすると、細胞増殖や造腫瘍性を抑制した。以上の結果から、SurvivinとAurora-Bは、核において協調的に癌の進行に関与することが示唆された。現在、SurvivinとAurora-Bとの相互作用がそれらのタンパク質の安定性に及ぼす影響の詳細を検討中である。
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