研究課題
Rad51依存的な相同組換え反応は、UVなどによるDNA損傷時の修復や複製フォークの停止からの回復、減数分裂等、細胞のゲノム安定性に必須の反応である。相同組換え反応の中心的な役割を果たすRad51タンパク質は、相同DNA鎖間の鎖交換反応を促進する。細菌のホモログであるRecAに比べ活性は非常に弱く、様々な制御をすると考えられているアクセサリータンパク質が同定されている。これまでに同定した分裂酵母由来の新規のアクセサリータンパク質であるSfr1-Swi5はRad51の反応を活性化し、Rad51の鎖交換反応をin vitroで再構成することができた。さらに、減数分裂に特異的に発現して機能するDmc1についてもSfr1-Swi5依存的に反応が促進されることを示してきた。今年度は昨年度に引き続きSfr1-Swi5と遺伝学的に平行してRad51のアクセサリータンパク質として機能していると考えられているRad55-Rad57の生化学的な解析を進めた。その結果、Rad51の反応に対しては阻害活性を示すのに対し、Dmc1の反応では、その濃度が低いときにRad55-Rad57中間体の形成を促進することが分かった。減数分裂では、Rad51とDmc1が供に働いていると考えられているが、その調節機構は明らかではなく、Rad55-Rad57がその制御を担っている可能性が示唆される。またin vivoの実験では、所属研究室で開発した慢性的に紫外線を照射するCLUV法を用いて、損傷トレランス機構とRad51依存的な組換え反応について解析した結果、Rad51を制御するSrs2が多方面で働き、相同組換えを抑制したり、チェックポイントによる細胞周期の停止からの回復に関わっていることが分かった。
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Molecular and Cellular Biology
巻: 30(20) ページ: 4840-4850
