東アジアに多発する尿路結石の実態と素因

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09041190
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 遠藤 仁 杏林大学, 医学部, 教授 (20101115)
• 研究分担者: 五十嵐 隆 東京大学, 医学部, 講師 (70151256) ; 河合 祥雄 順天堂大学, 医学部, 講師 (40138194) ; 千葉 百子 順天堂大学, 医学部, 助教授 (80095819) ; 東原 英二 杏林大学, 医学部, 教授 (00092312) ; 稲葉 裕 順天堂大学, 医学部, 教授 (30010094)
• キーワード: 地域多発性尿路結石 / 腎遠位尿細管性酸血症 / 周期性四肢麻痺 / 突然死 / 低カリウム血症 / 有機アニオントランスポーター / stone belt

研究概要

東アジアのメコン川流域には地域多発型の尿路結石症が存在すると言われ、この地域は“Stone belt"(尿路結石多発地帯)とも呼ばれている。この結石症は他の風土病(腎遠位尿細管性酸血症、周期性四肢麻痺、突然死)との関連が疑われているので、結石症のみならず、他の風土病にも考慮しつつ、その成因の追及を目指した。
タイ側のUbol Ratchathaneeの病院に保存されている患者から摘出された結石は、その大きさから、下部尿路結石が多いことが判明した。これに反し、ラオス側のビエンチャン付近の農村の患者の実態は下部尿路よりもむしろ上部尿路結石が多いことが認められた。
この2ケ国での結石の実態の差異は得られた情報の年代差から来ることが予測されるので、近年急速に変化する栄養因子、環境因子を加味した調査研究の深化が必要とされた。この点に関しては比較的社会変動の少ないラオスの臨床医の協力が得られることになったので、次年度はラオスでの医学調査を共同で行う体制を新たに確立することにした。
研究室における結石症の素因に関する実験的研究の手始めに、尿中に排泄される有機酸の輸送を司る新しい輸送タンパク(トランスポーター)をコードする遺伝子の分子クローニングを行った。この結果、新しい有機陰イオントランスポーターの遺伝子を見出した(OAT1)ので、このトランスポーターの機能解析を日本とタイの研究者により進められた。このOAT1は尿酸なども輸送するので、今後、結石の成分に当る有機酸についての詳細な解析と、臨床材料での検討を二年度にも続行する計画である。

研究成果

• [文献書誌] Kim, H.S., Cha, S.K., & Endou, H.: "Intranephron distribution of cysteine S-conjugate β-lyase activity and its Abraham,D.G.,Cooper,A.J.L implication for hexachloro-1,3-" Arch. Toxicol.71. 131-141 (1997)
• [文献書誌] Nosaka, K., Takahashi, T., Nishi, T, Imaki, H., Suzuki, T., Suzuki, K., Kurokawa, K & Endou, H.: "An adenosine deaminase inhibitor prevents puromycin aminonucleoside Nephrotoxicity." Free Radical Biol.Med.24(4). 597-605 (1997)
• [文献書誌] Takeda, M., Kobayashi, M., Osaki.T., Shirato.I.& Endou.H: "Staurosporine-induced apoptosis of immortalized mouse proximal tubule cells is modulated by BCL-2 expression level" Biochem.Mol.Biol.Int.42(4). 649-656 (1997)
• [文献書誌] Sekine, T., Wananabe, N., Hosoyamada, M., Kanai, Y.: "Expression cloning and characterization of a novel multispecific organic anion transporter." J.Biol.Chem.272(30). 18526-18529 (1997)
• [文献書誌] Takeda, M., Kobayashi, M., Shirato, I., Osaki, T & Endou, H.: "Cisplatin-induced apoptosis of immortalized mouse proximal tubule cells is mediated by interleukin-1β converting enzyme(ICE)family of proteases but inhibited by overexpression of Bel-2." Arch.Toxicol.71. 612-621 (1997)
• [文献書誌] Utsunomiya-Tate, N., Endou, H., & Kanai Y.: "Tissue specific variants of glutamate transporter GLT-1." FEBS Let.416. 312-316 (1997)
• [文献書誌] Igarashi, T.: "Idiopathic low molecular weight proteinuira associated with hypercalciuric nephrocalcinosis in Japanese Children is dueto mutations of the renal chloride channel(CLCNS)." J.Clin.Invest.99(3). 561-568 (1997)
• [文献書誌] Igarashi, T: "Mutation of CLCNS in Japanese children with idiopathic low molecular weight proctinuria,hypercalciuria and nephrocalcinosis" Kidney Int.52(6). 911-916 (1997)
• [文献書誌] 五十嵐 隆: "多施設合同疫学調査による川崎病の重症化と軽症化に影響を与える因子の検討" 日小誌. 101(3). 594-602 (1997)
• [文献書誌] 五十嵐 隆: "ドデシル硫酸ナトリウムアクリルアミド電気泳動法を用いて評価した特発性尿細管性蛋白尿症の多様性" 日小誌. 101(10). 1171-1176 (1997)
• [文献書誌] 五十嵐 隆: "“99^<mTc>ジメルカプトコハク酸腎シンチグラムから評価した特発性尿細管性蛋白尿症の病態" 日小誌. 102(1). 349-355 (1997)
• [文献書誌] 武田 敦司、武田 信彬、斎藤 文洋、池田 善彦、砂山 聡、鈴木 宏昌、河合 祥雄、岡田 了三: "リウマチ性および非リウマチ性弁膜疾患における弁間葉系細胞活性の相違" J.Cardiol.29(Suppl.II). 29-35 (1997)
• [文献書誌] Kawai, S.: "Ischemic heart disease and sudden death." Asian Med.J.40. 347-353 (1997)
• [文献書誌] 河合 祥雄, 遠藤 仁 Pumisake Intaron, Pyatat Tatsanavivat: "タイ東北部に見られる突然死(Lai Tai)の臨床像" 心臓. 29(suppl.5). 23-26 (1997)
• [文献書誌] Arima, M., Kanoh, T., Yamasaki, A., Matsuda, S., Kasuya, H, Sunayama, S., Kawai, S & Okada, R.: "Eosinophilic myocarditis associated with toxicoderma caused by phenobarbital." Jpn.Circulation J.62. 132-135 (1998)
• [文献書誌] Miyauchi, K., Kawai, S., Okada, R., Yamaguchi, H.: "Limitations of angiotensin-converting enzyme inhibitor in restenosis of a deep arterial injury model." Jpn.Circulation J.62. 53-60 (1998)
• [文献書誌] 池田 義彦、河合 祥雄、岡田 了三、山口 洋: "型不明型心筋症の多様性とその移行性" Jpn Cardiol.31(2). 91-98 (1998)
• [文献書誌] Endou, H., Kanai, Y., Utsunomiya, Tate, N & Hosoyamada, M.: "Contrib.Nephrol.“Nutritional and acid-base aspects of amino acid metabolism"" Karger, 172 (1997)
• [文献書誌] 長沢 俊彦、河邉 香月、伊藤 克己、浅野 泰、遠藤 仁: "Annual Review 腎臓 1998" 中外医学社, 239 (1997)
• [文献書誌] 五十嵐 隆: "プログレス10 腎・泌尿器疾患(最新内科学大系)" 中山書店, 378 (1997)
• [文献書誌] 五十嵐 隆: "先天性尿細管異常 小児科学" 医学書院, 1706 (1997)
• [文献書誌] Kawai, S., Nakasato, S., Okada, R., Sueyoshi, N. & Murai, T.: "Pathologic experinece in Japan:Outer layer involvement of the left ventricular myocardium and selective preservation of the right vetricular trabeculla." Nava,A.,Rossi,L,Thiene G.,eds. Elsevier Science B.V.,Amsterdam, 378 (1997)
• [文献書誌] 河合 祥雄: "新臨床内科学第7版 リウマチ熱" 医学書院, 351 (1997)