東アジアに多発する尿路結石の実態と素因

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09041190
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 遠藤 仁 杏林大学, 医学部, 教授 (20101115)
• 研究分担者: 五十嵐 隆 東京大学, 医学部, 講師 (70151256) ; 河合 祥雄 順天堂大学, 医学部, 講師 (40138194) ; 千葉 百子 順天堂大学, 医学部, 助教授 (80095819) ; 東原 英二 杏林大学, 医学部, 教授 (00092312) ; 稲葉 裕 順天堂大学, 医学部, 教授 (30010094)
• キーワード: 地域多発性尿路結石 / 腎遠位尿細管性酸血症 / 周期性四肢麻痺 / 突然死 / 低カリウム血症 / 有機アニオントランスポーター / stone belt

研究概要

東アジアのメコン川流域には地域多発型の尿路結石症が存在すると言われ、この地域は“Stone belt"(尿路結石多発地帯)とも呼ばれている。この結石症は他の風土病(腎遠位尿細管性酸血症、周期性四肢麻痺、突然死)との関連が疑われているので、結石症のみならず・他の風土病にも考慮しつつ、その成因の追求を目指した。
2年目の平成10年度はラオス人民民主共和国でフィールドワークを実施した・遺伝因子と環境因子を考慮して2カ所に拠点を設けた。即ち、メコン川に沿った都市ビエンチャン(VT)のMahosot病院とVTから約500Km離れたXiang Khouang(XK)村のPhonesavanh病院においてのフィールド調査をLaosのMahosot病院副院長Dr.Akkavong Kongsapが中心となり1998年9月〜1999年2月に実施した。調査項目は1998年度の本班会議で作成したものに従い約200人を対象に詳細に行われた。同時に超音波検査による結石の診断で石の存在を確認できた患者と各地区の正常対照者の臨床医学データと尿及び食物の採取を行った。これら試料は日本に空輸されて日本の班員の研究室を中心に分析された。結果の詳細は別添作成(予定)の報告集冊子に委ねるが、腎結石は壮年男性に多く、喫煙者やXKでは土地特有のハーブを煎じた“お薬"の愛用者の方が高頻度羅患しており、結石患者の尿中の修酸が高く、クエン酸が低いという極めて興味深い結果が得られた。その上VTとXKとの差異も認められ、遺伝と環境の両因子の更なる解析による成因の追及に当って重要な糸口を見出すことができた。

研究成果

• [文献書誌] Fukuoka,K.,Takeda,M.,and Kobayashi,M.,Osaki,T.,Shirato,I.,Soejima,A.Nagasawa,T.& Endou,H: "Distinct interleukin-1β-converting enzyme family proteases mediate cisplatin-staurosporine-induced apoptosis of mouse proximal tubule cells." Life Sci.62(12). 1125-1138 (1998)
• [文献書誌] Cha,S.H.,Sekine,T.& existence Endou,H.: "P2 purinoceptor localization along rat nephron and evidence suggesting of subtypes P2Y1 and P2Y2." Am.J.Physiol.274(43). F1006-F1014 (1998)
• [文献書誌] Sekine,T.,Cha,S.H.,Tsuda,M.,Apiwattanakul,N.,Nakajima,N.Kanai,Y.& Endou,H.: "Identification of multispecific organic anion transporter 2 expressed predominantly in the liver." FEBS Lett.429. 179-182 (1998)
• [文献書誌] Endou,H.: "Progress in nephrotoxicology:From in vivo screening test to molecular mechanisms." J.Toxicol.Sci.23(SupplIE). 92-96 (1998)
• [文献書誌] Sekine,T.,Watanabe,N.,Hosoyamada,M.,Kanai,Y.: "A novel renal multispecific organic anion transporter(PAH transporter):its structure and functional characteristics." Nova Acta Leopoldina. NF78 306. 119-126 (1998)
• [文献書誌] Sekine,T.,Cha,S.H.,Hosoyamada,M.,Kanai,Y.,Watanabe,N.,Furuta,Y.Fukuda,K.,Igarashi,T.& Endou,H.: "Cloning,functional characterization,and localization of rat renal Na-dicarboxylate transporter." Am.J.Physiol.275(44). F298-F305 (1998)
• [文献書誌] Kanai,Y.,Segawa,H.,Miyamoto,K.,Uchino,H.,Takeda,F.& Endou,H.: "Expression cloning and characterization of a transporter for large neutral amino acids activated by the heavy chain of 1F2 antigen(CD98)." J.Biol Chem. 273. 23629-23632 (1998)
• [文献書誌] Sekine,T.,Kusuhara,H.Utsunomiya N.,Tsuda,M.,Sugiyama,Y.,Kanai.,Y.& Endou,H.: "Molecular cloning and characterization of high-affinity carnitine transporter from-Tate,rat intestine." Biochem.Biophys.Res.Comm.52(6). 251(2). 586-591 (1998)
• [文献書誌] Cha,S.H.,Cha,J-H,Cho,J-Y,Noh,Dy,Lee,K.H.& Endou,H.: "Distributional patterns of phospholipase C isozymes in rat-kidney." Nephron. 80. 314-323 (1998)
• [文献書誌] Takeda,M.,Shirato,I.,Kobayashi,M.& Endou,H.: "Hydrogen peroxide induces necrosis,apoptosis,oncosis and apoptotic oncosis of mouse terminal proximal straight tubuel cells." Nephron. 81. 234-238 (1999)
• [文献書誌] Hosoyamada,M.,Sekine,T.,Kanai,Y.& Endou,H.: "Molecular cloning,functionalexpression of a multispecific organic anion transporter from human kidney." Am.J.Physiol.276(459). F122-F128 (1999)
• [文献書誌] Kusuhara,H.,Sekine,T.,Tate,N.,Sugiiyama,Y.Kanai,Y & Endou,H.: "Molecular cloning and characterization of a new meutispecific organic anion transporter from rat brain." J.Biol Chem.(in press).
• [文献書誌] Apiwattnakul,N.,Sekine,T.,Kanai,Y.,Nakajima,N.: "Transport properities of nonsteroidal anti-inflammatory drugs by organic anion transporter 1 expressedin Xenopus laevis oocytes.Sophasan,S.and Endou,H." Mol Pharmacol.(in press).
• [文献書誌] Igarashi,T.,Gunter,W.,Sekine,T.Inatomi, J.,Shiraga,H.,Takanashi,S.,Suzuki,J.,Tsuru.,N.,Yanagihara,T.,Shiimazu.M Ienitsch,T1,Thakker,R.V.: "Function Characterization of fenal Chloride Chanine., CLCN4,Mutationsassociated with Dents Japan disease" Kidney Int.54. 1850-1856 (1998)
• [文献書誌] 長沢俊彦、河邉香月、伊藤克己 浅野 泰 遠藤 仁: "Annual Review 腎臓 1999" 中外医学社, 263 (1998)
• [文献書誌] 小椋秀亮、加藤有三、篠田 壽: "現代 歯科薬理学 第3版" 医歯薬出版株式会社, 722 (1998)
• [文献書誌] 五十嵐 隆(五十嵐隆編): "小児の水電解質代謝の特製、小児の血液電解質異常の臨床" 診断と治療社, 211 (1999)
• [文献書誌] 五十嵐 隆(五十嵐隆編): "カリウムの調節とその異常、小児の血液解質異常の臨床" 診断と治療社, 211 (1999)
• [文献書誌] 五十嵐 隆(五十嵐隆編): "病態と治療、カリウムの異常、小児の血液電解質異常の臨床" 診断と治療社, 211 (1999)
• [文献書誌] 五十嵐 隆(五十嵐隆編): "電解質異常に用いられる薬剤と輸液製剤、小児の血液解質異常の臨床" 診断と治療社, 211 (1999)