1999 年度実績報告書

アメリカ大陸を中心としたがん研究先進グループとの研究交流

研究課題

研究課題/領域番号	09042002
研究機関	東京大学
研究代表者	山本雅東京大学, 医科学研究所, 教授 (40134621)
研究分担者	岡田明子東京大学, 医科学研究所, 助手 (00233320) 大場基昭和大学, 薬学部, 助手 (70297018) 荒木令江熊本大学, 医学部, 助手 (80253722) 黒田昌宏岡山大学, 医学部, 講師 (50225306) 清野透愛知県がんセンター研究所, ウイルス部, 室長(研究職) (10186356)
キーワード	国際学術 / 海外派遣 / ウイルス発癌 / シグナル伝達 / 構造生物学 / ゲノム医学 / 癌治療 / 化学発癌
研究概要	1980年以降活発となった発がん遺伝子やがん抑制遺伝子を中心とする遺伝子レベルでのがん研究は、発がんの分子機構を確立する上で多大の貢献をなした。この遺伝子レベルの研究は、近年ゲノム科学によって更に強力に押し進められ、新たながん関連遺伝子の発見のみならず、癌の病態を遺伝子発現で表現することが可能となろうとしている。一方で、このようながん関連遺伝子産物の機能解析も大きく前進し、細胞内の複雑なシグナル伝達経路や細胞周期制御機構の解明に貢献している。これらを通して発がんの全過程が解きあかされようとしてきている。このような遺伝子、細胞レベルの知見は、発生工学を利用した個体レベルでの検証に裏付けられるべく、がんモデル動物に関する研究が飛躍的に進展している。分子から個体に至るレベルでのがん研究の成果は、当然のことながら新しい癌の診断、治療の確立の為に応用されようとしている。則ち発がん遺伝子やがん抑制遺伝子を用いた遺伝子診断や、遺伝子治療が世界で試みられている。又、シグナル伝達分子、細胞周期制御因子、細胞死制御分子の機能や構造に基づいた治療薬の開発が薬剤スクリーニングと薬剤デザインの両面から進められている。後者には構造生物学の参画が必要となっている。本研究では、生命科学の広範な領域に浸透している癌の基礎研究、ゲノム医学、そして癌治療に関わる我が国の研究者を、アメリカ/カナダの先進的がん研究の場に派遣し、研究交流と情報交換を推進する。がん研究の先進国から地理的に孤立している我が国の研究者が、国際的視野を堅持して研究を推進する為に特に若手の第一線の研究者を中心に派遣を計画した。又「がん特定研究」総括班の助言のもと、基礎から臨床まで幅広い領域から被派遣者を選定した。特に本年度は、癌細胞の増殖や死・転移に関する癌の分子生物学的研究、遺伝子治療に関する研究、ゲノム医学における癌研究を中心に、いかに示す22名の研究者をアメリカ合衆国に派遣し、癌研究に関する交流を行った。

研究成果
(21件)

すべてその他

すべて文献書誌 (21件)

[文献書誌] H. Kuwahara: "A novel Ne-dlg/SAP102-associated protein, p51-nedasin, related to the amidohydrolase superfamily, interferes with the association between NE-dlg SAP102 and N-Methyl-D-aspartate receptor"J. Biol. Chem.. 274. 32204-32214 (1999)
[文献書誌] W. Kim: "Mutual activation of Ets-1 and AML1DNA binding by direct interaction of their autoinhibitory domains"EMBO. 18. 1609-1620 (1999)
[文献書誌] Y. Itoh: "Membrane type 4 matrix metalloproteinase (MT4-MMP, MP-17) is a glycosylphosphatidylinosiol-anchored proteinase"J. Biol. Chem.. 274. 34260-34266 (1999)
[文献書誌] T.M. Passalaris: "The G_2 checkpoint is maintained by redundant pathways"Mol. Cell. Biol.. 19. 5872-5881 (1999)
[文献書誌] T. Kuroki: "Adenovirus-mediated gene transfer to keratinocyte"J. Inv. Dermatology. 4. 153-157 (1999)
[文献書誌] M. Urano: "For the clinical application of thermochemotherapy given at mild temperature"Int. J. Hyperthermia. 15. 79-107 (1999)
[文献書誌] T. Kohono: "Alteration of PPP1R3 gene in human cancer"Cancer Research. 59. 4170-4174 (1999)
[文献書誌] H. Kawasaki: "Requirement of mitogen-activated protein kinase in cerebellar long term depression"J. Biol. Chem.. 274. 13498-13502 (1999)
[文献書誌] S. Miyawaki: "No beneficial effect from addition of etoposide to daunorubicin, cytarabine, and 6-mercaptopurine in individualized induction therapy of adult acute myeloid leukemia: HALSG-AGL02 sudy"Int'l. J. hematology. 70. 97-104 (1999)
[文献書誌] S. Shimizu: "Bcl-2 family proteins rulate the release of apoptogenic cytochrom c by the mitochondrial channel VDAC"Nature. 399. 483-487 (1999)
[文献書誌] J. Imai: "Induction of c-met proto-oncogene expression at the metasatic sie"Clinical & Experimental Metastasis. 17. 457-462 (1999)
[文献書誌] S. Yamano: "Induction of transformation and p53-dependent apoptosis by adenovirus type 5 E4orf6/7 cDNA"J. Virol.. 73. 10095 (1999)
[文献書誌] Y. Iwai: "Mre 11 is essential for the maintenance of chromosomal DNA in vertebrate cells"EMBO J.. 23. 6619-6629 (1999)
[文献書誌] K. Tani: "Angiogenesis inhibition and tumor effect of BAI1 gene"American Society of Gene Therapy. 23-23 (1999)
[文献書誌] K. Chida: "Nuclear translocation of Fos is stimulated by interaction with Jun through leucine zipper"CMLS. 55. 297-302 (1999)
[文献書誌] N. Mochizuki: "Activating of the ERK/MAPK pathway by an isoform of rap 1 GAP associated with Gαi"Nature. 4000. 891-894 (1999)
[文献書誌] M. Masuda: "Analysis of receptor usage by ecotropic murine retroviruses, sung green fluorescent protein-tigged cationic amino acid transporters"J. Virol.. 73. 8623-8629 (1999)
[文献書誌] A. Thant: "Ras pathway is required for the activation of MMP-2 secretion and for the invasion of src-transformed 3Y1"Oncogene. 18. 6555-6563 (1999)
[文献書誌] T. Bushmann: "Analysis of JNK, Mdm2 and p14^<ARF> contribution to the regulation of mutant p53 stability"J. Mol. Biol.. 00. 1-13 (2000)
[文献書誌] T. Tezuka: "PSD-95 promotes Fyn-mediated tyrosine phosphorylation of the N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2A"Proc. Natil. Acad. Sci. USA. 96. 435-440 (1999)
[文献書誌] N. Ikematsu: "Tob2, a novel anti-proliferative Tob/BTG1 family member, associates with a component of the CCR4 transcriptional regulatory complex capable of binding cyclin-dependent kinase"Oncogene. 18. 7432-7441 (1999)

1999 年度 実績報告書

アメリカ大陸を中心としたがん研究先進グループとの研究交流

研究代表者

山本 雅 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40134621)

研究成果

[文献書誌] H. Kuwahara: "A novel Ne-dlg/SAP102-associated protein, p51-nedasin, related to the amidohydrolase superfamily, interferes with the association between NE-dlg SAP102 and N-Methyl-D-aspartate receptor"J. Biol. Chem.. 274. 32204-32214 (1999)

[文献書誌] W. Kim: "Mutual activation of Ets-1 and AML1DNA binding by direct interaction of their autoinhibitory domains"EMBO. 18. 1609-1620 (1999)

[文献書誌] Y. Itoh: "Membrane type 4 matrix metalloproteinase (MT4-MMP, MP-17) is a glycosylphosphatidylinosiol-anchored proteinase"J. Biol. Chem.. 274. 34260-34266 (1999)

[文献書誌] T.M. Passalaris: "The G_2 checkpoint is maintained by redundant pathways"Mol. Cell. Biol.. 19. 5872-5881 (1999)

[文献書誌] T. Kuroki: "Adenovirus-mediated gene transfer to keratinocyte"J. Inv. Dermatology. 4. 153-157 (1999)

[文献書誌] M. Urano: "For the clinical application of thermochemotherapy given at mild temperature"Int. J. Hyperthermia. 15. 79-107 (1999)

[文献書誌] T. Kohono: "Alteration of PPP1R3 gene in human cancer"Cancer Research. 59. 4170-4174 (1999)

[文献書誌] H. Kawasaki: "Requirement of mitogen-activated protein kinase in cerebellar long term depression"J. Biol. Chem.. 274. 13498-13502 (1999)

[文献書誌] S. Miyawaki: "No beneficial effect from addition of etoposide to daunorubicin, cytarabine, and 6-mercaptopurine in individualized induction therapy of adult acute myeloid leukemia: HALSG-AGL02 sudy"Int'l. J. hematology. 70. 97-104 (1999)

[文献書誌] S. Shimizu: "Bcl-2 family proteins rulate the release of apoptogenic cytochrom c by the mitochondrial channel VDAC"Nature. 399. 483-487 (1999)

[文献書誌] J. Imai: "Induction of c-met proto-oncogene expression at the metasatic sie"Clinical & Experimental Metastasis. 17. 457-462 (1999)

[文献書誌] S. Yamano: "Induction of transformation and p53-dependent apoptosis by adenovirus type 5 E4orf6/7 cDNA"J. Virol.. 73. 10095 (1999)

[文献書誌] Y. Iwai: "Mre 11 is essential for the maintenance of chromosomal DNA in vertebrate cells"EMBO J.. 23. 6619-6629 (1999)

[文献書誌] K. Tani: "Angiogenesis inhibition and tumor effect of BAI1 gene"American Society of Gene Therapy. 23-23 (1999)

[文献書誌] K. Chida: "Nuclear translocation of Fos is stimulated by interaction with Jun through leucine zipper"CMLS. 55. 297-302 (1999)

[文献書誌] N. Mochizuki: "Activating of the ERK/MAPK pathway by an isoform of rap 1 GAP associated with Gαi"Nature. 4000. 891-894 (1999)

[文献書誌] M. Masuda: "Analysis of receptor usage by ecotropic murine retroviruses, sung green fluorescent protein-tigged cationic amino acid transporters"J. Virol.. 73. 8623-8629 (1999)

[文献書誌] A. Thant: "Ras pathway is required for the activation of MMP-2 secretion and for the invasion of src-transformed 3Y1"Oncogene. 18. 6555-6563 (1999)

[文献書誌] T. Bushmann: "Analysis of JNK, Mdm2 and p14^<ARF> contribution to the regulation of mutant p53 stability"J. Mol. Biol.. 00. 1-13 (2000)

[文献書誌] T. Tezuka: "PSD-95 promotes Fyn-mediated tyrosine phosphorylation of the N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2A"Proc. Natil. Acad. Sci. USA. 96. 435-440 (1999)

[文献書誌] N. Ikematsu: "Tob2, a novel anti-proliferative Tob/BTG1 family member, associates with a component of the CCR4 transcriptional regulatory complex capable of binding cyclin-dependent kinase"Oncogene. 18. 7432-7441 (1999)

1999 年度実績報告書

山本雅東京大学, 医科学研究所, 教授 (40134621)